Kobiety z mutacją genetyczną o nazwie rs9274619 mają znacznie wyższe ryzyko zapalenia naczyń związanego z ANCA (AAV) związanego z przeciwciałami przeciwko mieloperoksydazie (MPO) niż mężczyźni, wynika z nowego badania.

Wśród pacjentów z MPO-AAV mutacja ta wiązała się z większym prawdopodobieństwem zajęcia oka i niższym ryzykiem zajęcia płuc.

Wyniki „podnoszą hipotezę, że powiązanie rs9274619 zarówno z płcią, jak i zajęciem narządów może objawiać się różnicowym obrazem klinicznym choroby u mężczyzn i kobiet” – napisali naukowcy w „Stratyfikowana analiza genetyczna ujawnia różnice płciowe w zapaleniu naczyń związanym z MPO-ANCA”, który ukazał się w r Reumatologia.

AAV jest spowodowane zapaleniem, które uszkadza małe naczynia krwionośne organizmu. To zapalenie jest napędzane przez samoreaktywne przeciwciała, zwane autoprzeciwciałami cytoplazmatycznymi przeciwko neutrofilom lub ANCA, które nadają chorobie nazwę. Najczęstszymi celami ANCA są enzym MPO lub enzym proteinaza 3 (PR3).

Badania powiązały pewne mutacje genetyczne ze zwiększonym ryzykiem rozwoju AAV. Większość z tych mutacji wpływa na geny ważne dla regulacji funkcji odpornościowych. Kilka z nich wiązało się z wyższym ryzykiem AAV oznaczonym przez ANCA, które są ukierunkowane na PR3 lub MPO.

rekomendowane lektury

Mutacje z wyższym ryzykiem AAV u kobiet

Naukowcy przeanalizowali dane genetyczne 1088 dorosłych z AAV i 1589 dorosłych bez tej choroby, aby zbadać, w jaki sposób płeć biologiczna wpływa na wpływ tych genetycznych czynników ryzyka. Pacjenci byli rekrutowani przez ośrodki w Szwecji, Norwegii i Danii, podczas gdy zdrowe grupy kontrolne pochodziły ze Szwecji lub Norwegii.

We wcześniejszych badaniach mutacja rs9274619, zlokalizowana między HLA-DQB1 I HLA-DQA2 genów, wykazały najsilniejszy związek z wyższym ryzykiem AAV-dodatniego dla anty-MPO ANCA (MPO-AAV).

W tej analizie nosicielstwo mutacji rs9274619 wiązało się z prawie pięciokrotnie większą szansą na rozwój MPO-AAV u kobiet, ale z mniej niż dwukrotnym wzrostem ryzyka u mężczyzn. Oznacza to, że kobiety z wariantem genetycznym były ponad dwa razy bardziej narażone na rozwój MPO-AAV niż mężczyźni będący nosicielami mutacji.

„Nasze odkrycia sugerują zróżnicowany wpływ zmienności genetycznej na ryzyko choroby u mężczyzn i kobiet z [MPO-ANCA-positive] AAV” – napisali naukowcy.

Dodatkowe analizy wykazały, że pacjenci z MPO-AAV będący nosicielami mutacji rs9274619 byli około 11 razy bardziej narażeni na wpływ choroby na oczy niż ci, którzy nie mieli tego samego czynnika ryzyka. Tymczasem ryzyko zajęcia płuc było o około 48% niższe u pacjentów z MPO-AAV będących nosicielami tej mutacji.

„Rozkład zajęcia oczu i płuc w odniesieniu do rs9274619 był podobny u kobiet i mężczyzn” – napisał zespół.

Ponieważ ta mutacja była powiązana z różnicami w objawach klinicznych i różnicami w ryzyku w zależności od płci, odkrycia mogą pomóc wyjaśnić, w jaki sposób AAV ma inny wpływ na pacjentów płci męskiej i żeńskiej, stwierdzili naukowcy, zauważając, że dalsze badania mające na celu zweryfikowanie wyników i przetestowanie tego pomysłu były potrzebne.

Również rs1042335 i rs9277341, dwie mutacje w regionie HLA-DPB1/DPA1 geny, które były silnie związane z AAV związanym z PR3-ANCA, wykazywały podobnie silny związek z ryzykiem choroby u obu płci.

Mutacja rs1042335 wykazała związek ze znacznie zwiększonym ryzykiem ANCA ukierunkowanych zarówno na PR3, jak i MPO. Sugeruje to, że te „podwójnie ANCA-dodatnie przypadki AAV są genetycznie podobne do przypadków PR3-ANCA-dodatnich, dostarczając wskazówek dotyczących obserwacji klinicznej i leczenia tych pacjentów” – napisał zespół.

Odkrycia „sugerują istnienie zależnych od płci, genetycznie odrębnych podgrup pacjentów [MPO-ANCA-positive] AAV”, a także sugerują, że „pacjenci dodatni zarówno pod względem PR3-, jak i MPO-ANCA z większym prawdopodobieństwem mają wspólne cechy z pacjentami]PR3-ANCA-dodatnimi” – stwierdzili naukowcy.