Ewolucja organoidów:

W tym roku zadebiutowały coraz bardziej złożone techniki hodowli i analizy organoidów mózgowych i innych trójwymiarowych kultur tkankowych.

Na przykład ludzkie organoidy korowe mogą tworzyć funkcjonalne połączenia w mózgach nowonarodzonych szczurów i wpływać na zachowania i odczucia zwierząt, poinformował jeden z zespołów w październiku, przygotowując grunt pod badanie wad obwodów. Według prac opublikowanych w grudniu, organoidy wyhodowane z delikatnych pojedynczych rozet nerwowych mogą uchwycić zawiłości rozwoju cewy nerwowej. Technika sekwencjonowania ekspresji genów w organoidach, opisana w lipcu ubiegłego roku, umożliwia określenie, które typy komórek są dotknięte wariantami genetycznymi związanymi z autyzmem i w jaki sposób. A organoidy z mutacjami w genach związanych z autyzmem mogą również służyć jako przydatne ekrany leków, ogłosili naukowcy na Neuroscience 2022 w listopadzie.

Assembloidy — konglomeraty organoidów, które modelują, jak dwa obszary mózgu rosną w tandemie — mogą replikować różnice w łączności obserwowane u osób z zespołem delecji 22q13.3 i mysich modeli tego stanu, ogłosił inny zespół na Neuroscience 2022. A zastosowanie narzędzia do edycji genów CRISPR do asembloidów może ujawnić, które geny powiązane z autyzmem pomagają kierować rozwojem i migracją interneuronów, donosi listopadowy preprint.

Oprócz organoidów mózgowych i asembloidów, hodowanie wielu mysich linii komórek macierzystych razem w jednym naczyniu może nawet prowadzić do powstania „embrioidów”, ogłosili naukowcy w październiku. Modele te zawierają struktury naśladujące serce i ośrodkowy układ nerwowy i mogą utorować drogę do zbadania rozwoju prenatalnego embrionów ludzkich wyhodowanych w laboratorium.

Wspólna praca — warianty powszechne i rzadkie:

Co najmniej sześć badań genetycznych na dużą skalę w tym roku ujawniło, w jaki sposób powszechne i rzadkie warianty łącznie wpływają na występowanie i heterogeniczność autyzmu.

Badania wykazały, że te warianty działają w niektórych przypadkach addytywnie, zwiększając prawdopodobieństwo wystąpienia autyzmu u danej osoby, chociaż mogą w różny sposób wpływać na cechy choroby. Na przykład, według jednego z badań z czerwca, osoby z autyzmem z dużą liczbą powszechnych wariantów związanych z tym schorzeniem mają zwykle niewiele współwystępujących zaburzeń rozwojowych, a osoby z rzadkimi mutacjami de novo mają mniej powszechnych wariantów, zgodnie z inny opublikowany w tym samym czasie. Ale dzieci autystyczne z opóźnieniami językowymi dziedziczą więcej powszechnych wariantów niż dzieci autystyczne z typowym rozwojem językowym, zgodnie z niepublikowaną pracą zaprezentowaną na konferencji American Society of Human Genetics w październiku 2022 r.

Zamiast działać addytywnie, powszechne warianty i rzadka delecja związana z autyzmem w regionie chromosomu 16p mają podobny wpływ na ekspresję innych genów w regionie, jak wykazało październikowe badanie, sugerując, że skumulowane efekty wielu powszechnych wariantów mogą czasami równać się temu rzadkiego wariantu.

Dwa dodatkowe badania opublikowane w sierpniu rozszerzyły listę genów związanych z autyzmem i innymi warunkami rozwojowymi oraz rzuciły światło na rolę rzadkich dziedzicznych wariantów.

Dotarcie do mechanizmu stojącego za uprzedzeniami płciowymi autyzmu:

Stronniczość seksualna autyzmu jest jedną z największych tajemnic tej choroby: Dlaczego, naukowcy wciąż pytają, czy chłopcy i mężczyźni są prawie czterokrotnie bardziej narażeni na zdiagnozowanie autyzmu niż dziewczęta i kobiety?

Prawdopodobnie w grę wchodzi kombinacja czynników, ale różnice biologiczne są kluczowe dla rozbieżności, sugerują ustalenia z 2022 r. Na przykład chromosom X może zawierać mutacje, które zwiększają prawdopodobieństwo autyzmu i mają ogromny wpływ na chłopców, jak wykazało jedno badanie z października. W porównaniu z chłopcami dziewczęta są również mniej dotknięte powszechnymi dziedzicznymi wariantami związanymi z autyzmem, wynika z innego badania opublikowanego w czerwcu. A w łonie matki chłopcy, w przeciwieństwie do dziewcząt, mają zwykle wzorce ekspresji genów korowych, które są zgodne z tym, co widać w mózgach autystycznych dorosłych, zgodnie z pracą zaprezentowaną na Neuroscience 2022 w listopadzie.

Jednak według czerwcowych badań to nie wszystko biologia przypisuje uprzedzenia płciowe autyzmu przede wszystkim temu, jak jest diagnozowany. Zespół ten znalazł równy stosunek autystycznych dziewcząt do autystycznych chłopców, kiedy skorygował różnice w tym, jak chłopcy i dziewczęta wykonują określone zadania w różnych okresach rozwoju.

Nowe wysiłki translacyjne:

Pomimo naszych postępów w zrozumieniu biologii autyzmu, niewiele prób przełożenia tych odkryć na metody leczenia zakończyło się sukcesem. Niektórzy gracze z branży podjęli kroki, aby to zmienić w 2022 roku.

Kilka firm podejmuje to, co od dawna stanowi wyzwanie w tej dziedzinie: projektowanie metod leczenia autyzmu idiopatycznego, które nie zostaną udaremnione przez heterogeniczność choroby. Stalicla ze Szwajcarii ma nadzieję obejść tę przeszkodę, stosując środki biologiczne do zdefiniowania podgrup osób z autyzmem, a następnie projektując dla każdej z nich specyficzne metody leczenia. Widmo zgłoszone w czerwcu. Iama Therapeutics, włoski start-up Widmo profilowane w październiku, zamiast tego stawia na pojedyncze leczenie o znanym mechanizmie, a następnie próbuje zidentyfikować populację dzieci autystycznych, które najlepiej na nie zareagują.

Terapie przeznaczone dla osób z rzadkimi chorobami genetycznymi związanymi z autyzmem w dużej mierze unikają problemu heterogeniczności, a także poczyniły postępy w 2022 r. Trwają liczne badania kliniczne leków, które zwiększają ekspresję kluczowego genu związanego na przykład z zespołem Angelmana. A leczenie zespołu Dravet, choroby genetycznej, która może powodować śmiertelną padaczkę, zmniejszyło napady padaczkowe u dzieci z zespołem w badaniu klinicznym w tym roku. Silne relacje między naukowcami a grupami rodzinnymi często podtrzymują te próby; w niektórych przypadkach naukowcy badają rzadką chorobę ich własnego dziecka, np Widmo zgłoszone w profilu w lipcu.

Głęboki autyzm:

W grudniu 2021 roku komisja zorganizowana przez Nazwa naukowego czasopisma medycznego formalnie zalecił termin dla osób z autyzmem, które wymagają całodobowego wsparcia przez całe życie: głęboki autyzm. Etykieta wywołała dyskusję, która przyciągała uwagę środowisk rzeczniczych i badawczych przez cały 2022 rok.

Komitet miał na celu „zwrócenie uwagi na fakt, że te dzieci i dorośli istnieją i że potrzebują różnych usług” – powiedziała współprzewodnicząca Catherine Lord Widmo. Wielu z zadowoleniem przyjęło to podejście — w tym Autism Science Foundation, która przeznaczyła 35 000 dolarów na nowe granty na badanie głębokiego autyzmu — ale inni postrzegali to jako potencjalne odizolowanie niektórych osób z autyzmem od większej społeczności.

W lutym list otwarty z ponad dwudziestoma podpisami nazwał termin „wysoce problematycznym”. Listopadowy artykuł redakcyjny nt Widmo przez prezes Autism Science Foundation Alison Singer, opowiadając się za tym terminem, spotkała się zarówno z poparciem, jak i oporem. Wielu zwolenników postrzega etykietę jako okazję do włączenia w badania większej liczby osób z autyzmem o dużych potrzebach wsparcia. Ale jego stworzenie nie jest zgodne z paradygmatem neuroróżnorodności, unikając wiedzy osób autystycznych, argumentowała psycholog rozwojowy Sue Fletcher-Watson w odpowiedzi na artykuł redakcyjny.

Cytuj ten artykuł: