GPR176 może być potencjalnym celem terapii genowej w raku jajnika
Opierając się na wcześniejszych badaniach nad innymi typami nowotworów, naukowcy prowadzący nowe badanie komórek raka jajnika odkryli potencjał w ukierunkowaniu leczenia na konkretne białko.
Biomarker, receptor sprzężony z białkiem G 176 (GPR176), może być czynnikiem napędzającym postęp raka jajnika i potencjalnym celem terapii genowej, sugerują badacze, którzy opublikowali swoje odkrycia w Czasopismo położnictwa i ginekologii.1
„GPR176 prawdopodobnie uczestniczy w postępie raka jajnika poprzez promowanie proliferacji, przeciwdziałanie apoptozie, zapobieganie piroptozie, migracji i inwazji, [epithelial-mesenchymal transition]i osłabiając adhezję komórkową komórek raka jajnika”, napisali badacze. „GPR176 może potencjalnie zostać użyty jako biomarker wskazujący agresywne zachowanie i złe rokowanie raka jajnika oraz cel terapii genetycznej”.
Wcześniejsze badania sugerowały, że atypowa ekspresja GPR176 może pomóc w napędzaniu tumorigenezy i progresji w niektórych typach raka, chociaż jej rola w raku jajnika nie została zbadana. Na przykład artykuł opublikowany w 2023 r. wykazał, że aberracyjna ekspresja GPR176 była skorelowana ze złym rokowaniem w raku jelita grubego ze względu na jej kluczową rolę w modulacji proliferacji raka poprzez wysokie powinowactwo do białka G GNAS.2 Badania wykazały, że w raku żołądka białko GPR176 może być wskaźnikiem rokowania i nacieku immunologicznego, co sugeruje, że może być potencjalnym celem immunoterapii.3
W tej analizie GPR176 wykazał oznaki promowania proliferacji, przeciwdziałania apoptozie, migracji i inwazji komórek raka jajnika | Źródło obrazu: mi_viri-stock.adobe.com
W swojej analizie naukowcy porównali GPR176 z różnymi cechami raka jajnika w komórkach nowotworowych z banku komórek w Chinach. Próbki tkanek pobrano od 91 pacjentów z rakiem jajnika.
Zgodnie z poprzednimi ustaleniami, GPR176 wykazał oznaki promowania proliferacji, antyapoptozy, migracji i inwazji komórek raka jajnika. Ekspresja mRNA GPR176 nie różniła się między tkanką nowotworową a normalną, co sugeruje, że gen ten może nie być motorem napędowym powstawania raka jajnika.
Wyniki analizy bioinformatycznej pokazują również, że ekspresja GPR176 była dodatnio skorelowana ze stopniem kliniczno-patologicznym, stanem resztkowym guza i gorszym przeżyciem. Nieprawidłowa ekspresja genu była również związana ze starszym wiekiem.
Grupa zaobserwowała również, że ekspresja GPR176 wiązała się negatywnie z utratą czystości, infiltracją limfocytów B i limfocytów T CD8+.
„Pięć najlepszych dodatnio skorelowanych genów było mniej ekspresjonowanych w raku jajnika niż w normalnych tkankach; jednak odwrotną sytuację zaobserwowano w przypadku pięciu najlepszych ujemnie skorelowanych genów” – szczegółowo opisali badacze. „Ekspresja mRNA NUAK1 była negatywnie związana z długim całkowitym czasem przeżycia i czasem przeżycia specyficznym dla choroby u pacjentek z rakiem jajnika; jednak odwrotną sytuację zaobserwowano w przypadku ekspresji mRNA MT-CO2”.
Western blotting wykazał, że nadmierna ekspresja GPR176 zwiększyła ekspresję Pi3K, p-Akt, m-TOR, P-mTOR, BCL-2, n-kadheryny, zeb1, Snail i twist1. Tymczasem poziomy ekspresji Bax, e-kadheryny, gasderminy D, kaspazy 1, cząsteczki adhezji komórek naczyniowych 1 i col4a3 zostały zmniejszone.
Bibliografia
1. Yang N, Yun WJ, Cui ZG, Zheng HC. Onkogenna rola GPR176 w raku jajnika: molekularny cel agresywności i terapii genowej. Położnictwo ginekologiczne. Opublikowano online 4 czerwca 2024 r. doi:10.1080/01443615.2024.2347430
2. Tang J, Peng W, Ji J i in. GPR176 wspomaga postęp nowotworu poprzez interakcję z białkiem G GNAS, co ogranicza mitofagię komórek w raku jelita grubego. Adv Sci (Weinh). Opublikowano online 11 marca 2023 r. doi:10.1002/advs.202205627
3. Ni L, Chen S, Liu J i in. GPR176 jest biomarkerem pozwalającym przewidzieć rokowanie i naciek immunologiczny w gruczolakoraku żołądka. Mediatory zapalne. Opublikowano online 19 kwietnia 2023 r. doi:10.1155/2023/7123568
