Streszczenie: Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) wiązało się z lepszym poznaniem, pamięcią i większą objętością mózgu u kobiet z wariantem genetycznym APOE4 związanym z chorobą Alzheimera.

Źródło: Uniwersytet Wschodniej Anglii

Według badań przeprowadzonych przez University of East Anglia, hormonalna terapia zastępcza (HTZ) może pomóc w zapobieganiu otępieniu typu alzheimerowskiego u kobiet zagrożonych rozwojem tej choroby.

Badanie pokazuje, że stosowanie HTZ wiąże się z lepszą pamięcią, funkcjami poznawczymi i większą objętością mózgu w późniejszym życiu u kobiet posiadających gen APOE4 – najsilniejszy gen czynnika ryzyka choroby Alzheimera.

Zespół badawczy stwierdził, że HTZ była najskuteczniejsza, gdy została wprowadzona na wczesnym etapie menopauzy w okresie okołomenopauzalnym.

Profesor Anne-Marie Minihane z Norwich Medical School UEA i dyrektor Norwich Institute for Healthy Aging w UEA prowadziła badanie we współpracy z prof. Craigiem Ritchiem z Uniwersytetu w Edynburgu.

Profesor Minihane powiedział: „Wiemy, że 25 procent kobiet w Wielkiej Brytanii jest nosicielkami genu APOE4 i że prawie dwie trzecie pacjentów z chorobą Alzheimera to kobiety.

„Uważa się, że oprócz dłuższego życia przyczyną większej częstości występowania kobiet są skutki menopauzy i większy wpływ genetycznego czynnika ryzyka APOE4 na kobiety.

„Chcieliśmy dowiedzieć się, czy HTZ może zapobiec pogorszeniu funkcji poznawczych u nosicieli APOE4 z grupy ryzyka”.

Zespół badawczy przeanalizował dane od 1178 kobiet uczestniczących w europejskiej inicjatywie zapobiegania demencji typu alzheimerowskiego, która została powołana do badania stanu zdrowia mózgów uczestników w czasie.

Projekt obejmował 10 krajów i śledził stan mózgów uczestników od „zdrowego” do diagnozy demencji w niektórych przypadkach. Uczestnicy zostali włączeni, jeśli mieli ponad 50 lat i byli wolni od demencji.

Zespół badawczy przeanalizował swoje wyniki, aby przeanalizować wpływ HTZ na kobiety będące nosicielami APOE4 genotyp.

Dr Rasha Saleh, również z Norwich Medical School UEA, powiedziała: „Odkryliśmy, że stosowanie HTZ wiąże się z lepszą pamięcią i większą objętością mózgu wśród zagrożonych nosicieli genu APOE4. Zależności te były szczególnie widoczne, gdy HTZ wprowadzono wcześnie — w okresie przechodzenia do menopauzy, znanej jako perimenopauza.

„Jest to naprawdę ważne, ponieważ od 20 lat dostępne są bardzo ograniczone opcje leków na chorobę Alzheimera i istnieje pilna potrzeba opracowania nowych metod leczenia.

„Skutki HTZ w tym badaniu obserwacyjnym, jeśli zostaną potwierdzone w badaniu interwencyjnym, równałyby się wiekowi mózgu młodszemu o kilka lat”.

Profesor Anne Marie Minihane powiedziała: „Nasze badania dotyczyły powiązań z funkcjami poznawczymi i objętością mózgu za pomocą skanów MRI. Nie analizowaliśmy przypadków demencji, ale zdolności poznawcze i mniejsza objętość mózgu pozwalają przewidzieć przyszłe ryzyko demencji.

Profesor Michael Hornberger z Norwich Medical School UEA powiedział: „Jest zbyt wcześnie, aby z całą pewnością stwierdzić, że HTZ zmniejsza ryzyko demencji u kobiet, ale nasze wyniki podkreślają potencjalne znaczenie HTZ i spersonalizowanej medycyny w zmniejszaniu ryzyka choroby Alzheimera.

„Kolejnym etapem tych badań będzie przeprowadzenie próby interwencyjnej w celu potwierdzenia wpływu wczesnego rozpoczęcia HTZ na funkcje poznawcze i zdrowie mózgu. Ważne będzie również przeanalizowanie, które rodzaje HTZ są najbardziej korzystne” – dodał.

Profesor Craig Ritchie z Uniwersytetu w Edynburgu powiedział: „To ważne odkrycie kohorty EPAD podkreśla potrzebę zakwestionowania wielu założeń dotyczących wczesnej choroby Alzheimera i jej leczenia, zwłaszcza jeśli chodzi o zdrowie mózgu kobiet.

Zobacz też

„Wpływ MRI zarówno na funkcje poznawcze, jak i na zmiany w mózgu potwierdza pogląd, że HTZ przynosi wymierne korzyści. Te wstępne odkrycia wymagają jednak powtórzenia w innych populacjach”.

O tej genetyce i wiadomościach badawczych dotyczących choroby Alzheimera

Autor: Biuro prasowe
Źródło: Uniwersytet Wschodniej Anglii
Kontakt: Biuro Prasowe – Uniwersytet Wschodniej Anglii
Obraz: Obraz jest w domenie publicznej

Orginalne badania: Otwarty dostęp.
„Hormonalna terapia zastępcza wiąże się z poprawą funkcji poznawczych i większą objętością mózgu u kobiet z grupy ryzyka APOE4: wyniki kohorty European Prevention of Alzheimer’s Disease (EPAD)” autorstwa Anne Marie Minihane i in. Badania i terapia choroby Alzheimera

Abstrakcyjny

Hormonalna terapia zastępcza wiąże się z poprawą funkcji poznawczych i większą objętością mózgu u kobiet z grupy ryzyka APOE4: wynika z kohorty European Prevention of Alzheimer’s Disease (EPAD)

Tło

Ryzyko demencji jest wyższe u kobiet niż u mężczyzn. Metaboliczne konsekwencje spadku estrogenu w okresie menopauzy przyspieszają neuropatologię u kobiet. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w zapobieganiu pogorszeniu funkcji poznawczych przyniosło sprzeczne wyniki. Tutaj badamy modulującą rolę APOE genotyp i wiek w momencie rozpoczęcia HTZ na heterogeniczność odpowiedzi poznawczej na HTZ.

Metody

W analizie wykorzystano dane wyjściowe pochodzące od uczestników kohorty European Prevention of Alzheimer’s Dementia (EPAD) (łącznie n= 1906, kobiety = 1178, 61,8%). Analiza modeli współzmiennych (ANCOVA) została wykorzystana do przetestowania niezależnego i interaktywnego wpływu APOE genotyp i HRT w wybranych testach poznawczych, takich jak MMSE, RBANS, liczenie kropek, test czterech gór (FMT) i test wózka w supermarkecie (SMT), wraz z objętościami regionów przyśrodkowego płata skroniowego (MTL) za pomocą MRI. Do zbadania wpływu wieku rozpoczęcia HTZ zastosowano modele wielokrotnej regresji liniowej wg APOE4 status nosiciela na te wyniki poznawcze i MRI.

Wyniki

APOE4 Osoby stosujące HRT miały najwyższy wynik wskaźnika opóźnionej pamięci RBANS (P-APOE*Interakcja HRT = 0,009) w porównaniu z APOE4 niebędących użytkownikami i nie-APOE4 nosiciele, z 6–10% większą objętością śródwęchowego (lewego) i ciała migdałowatego (prawego i lewego) (P-interakcja = odpowiednio 0,002, 0,003 i 0,005). Wcześniejsze wprowadzenie HTZ wiązało się z większymi prawami (standaryzowanymi). β= −0,555, p= 0,035) i objętości lewego hipokampa (standaryzowane β= −0,577, p=0,028) tylko w APOE4 przewoźnicy.

Wniosek

Wprowadzenie HTZ wiąże się z poprawą pamięci opóźnionej oraz zwiększeniem objętości śródwęchowej i ciała migdałowatego APOE4 tylko przewoźnicy. Może to stanowić skuteczną ukierunkowaną strategię mającą na celu złagodzenie wyższego ryzyka AD w ciągu całego życia w tej dużej podgrupie populacji zagrożonej. Potwierdzenie ustaleń w RCT dopasowanym do celu z prospektywną rekrutacją na podstawie APOE genotyp jest potrzebny do ustalenia związku przyczynowego.