Nowe badanie przeprowadzone przez University of Michigan Health Rogel Cancer Center wykazało, że podawanie inhibitora kwasów tłuszczowych wraz z chemioterapią może poprawić skuteczność leczenia u pacjentów z przerzutami do mózgu spowodowanymi potrójnie ujemnym rakiem piersi. Wyniki badań pojawiają się w npj Rak piersi.

Poprzednie badania wykazały, że mikrośrodowisko mózgu charakteryzuje się bardzo ograniczoną ilością lipidów dostępnych dla komórek nowotworowych, co sprawia, że ​​dla komórek nowotworowych kluczowe jest wytwarzanie własnych lipidów w celu przeżycia.

Chcieliśmy wykorzystać tę metaboliczną podatność poprzez zahamowanie syntazy kwasów tłuszczowych, enzymu produkującego kwasy tłuszczowe, w potrójnie ujemnych modelach raka piersi, które dały przerzuty do mózgu.

Nathan Merrill, Ph.D., adiunkt hematologii/onkologii w Michigan Medicine i autor korespondencyjny w tym artykule

Oprócz poprawy skuteczności chemioterapii, odkrycia pokazują również, że samo hamowanie syntazy kwasów tłuszczowych w małych dawkach zmniejsza zdolność komórek do przemieszczania się i rozprzestrzeniania w organizmie.

Rak piersi potrójnie ujemny oraz rak piersi HER2-dodatni niosą ze sobą największe ryzyko rozprzestrzenienia się do mózgu.

Aby przetestować inhibitory syntazy kwasów tłuszczowych w połączeniu z chemioterapią, Merrill i jego zespół szukali „synergii”, czyli rygorystycznej metody oceny, czy dwa leki działają lepiej razem niż osobno.

„To, co naprawdę wyróżnia naszą pracę, to fakt, że po raz pierwszy prezentujemy dwie nowe linie komórkowe, które zostały opracowane od pacjenta z przerzutami do mózgu” — powiedział Merrill. „Te linie komórkowe są szczególnie wyjątkowe, ponieważ pochodzą od tego samego pacjenta i reprezentują wielokrotne resekcje guza. To cenne źródło, które można dodać do tej dziedziny”.

Te odkrycia prowadzą zespół Merrilla w ekscytujących kierunkach. Następnie chcą zrozumieć, jak dokładnie przerzuty są dotknięte przez hamowanie syntazy kwasów tłuszczowych.

„Nasze laboratorium opracowało wcześniej chip, który naśladuje mikrośrodowisko mózgu. Chcemy użyć tego urządzenia, aby lepiej zrozumieć, na które etapy kaskady przerzutów największy wpływ ma hamowanie syntazy kwasów tłuszczowych” – powiedział Merrill.

Ponadto chcą przetestować te odkrycia na modelach mysich. Hamowanie syntazy kwasów tłuszczowych okazało się bezpieczne w badaniach klinicznych fazy 1 i jest nawet stosowane w leczeniu nienowotworowym niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, obecnie nazywanej stłuszczeniową chorobą wątroby związaną z dysfunkcją metaboliczną. Ponadto hamowanie syntazy kwasów tłuszczowych jest obecnie oceniane jako terapia uzupełniająca w przypadku zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego.

Potrzebne są dalsze badania, ale Merrill wyraża nadzieję, że po potwierdzeniu wyników na myszach uda się je przełożyć na lepszą terapię u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi.