W dwudziestoletnim badaniu opublikowanym w Sieć JAMA otwarta, Naukowcy przeanalizowali ryzyko wczesnego zgonu z powodu raka prostaty u mężczyzn o wyższym i niższym ryzyku genetycznym, wykorzystując dane z dwóch prospektywnych badań kohortowych przeprowadzonych w Szwecji i Stanach Zjednoczonych Ameryki (USA).

Naukowcy odkryli, że u mężczyzn z wyższym ryzykiem genetycznym wskaźniki umieralności na raka prostaty we wczesnym i późnym stadium są znacznie wyższe, a jednej trzeciej tych wczesnych zgonów można zapobiec dzięki zdrowym zachowaniom związanym ze stylem życia.

Badanie: Wczesne zgony z powodu raka prostaty u mężczyzn z wyższym i niższym ryzykiem genetycznym. Źródło obrazu: NTshutterth/Shutterstock.com

Tło

Pomimo postępów we wczesnej diagnostyce i leczeniu, rak prostaty nadal jest główną przyczyną śmierci z powodu raka u mężczyzn, z około 400 000 zgonów rocznie na całym świecie. Co znamienne, jedna trzecia tych zgonów ma miejsce przed ukończeniem 75. roku życia, co podkreśla potrzebę nowych podejść profilaktycznych.

Celowanie w populacje wysokiego ryzyka, w tym mężczyzn z wysokim wynikiem ryzyka poligenicznego (PRS), oferuje obiecujące podejście. PRS skutecznie stratyfikują ryzyko raka prostaty i śmiertelność. Połączenie PRS z historią rodzinną lub pomiarami rzadkich wariantów może poprawić ocenę ryzyka.

Chociaż ustalone czynniki ryzyka są niezmienne, zachowania związane ze stylem życia, takie jak utrzymywanie prawidłowej masy ciała, niepalenie tytoniu i regularna aktywność fizyczna, mogą zmniejszyć ryzyko rozwoju raka prostaty i zgonu, szczególnie u osób wysokiego ryzyka.

Niejasne pozostaje jednak, w jakim stopniu ukierunkowane strategie profilaktyczne mogą ograniczyć liczbę przedwczesnych zgonów z powodu raka prostaty.

Dlatego też naukowcy w niniejszym badaniu przeanalizowali dane z dwóch prospektywnych badań kohortowych, aby ocenić wpływ ryzyka genetycznego na wczesną śmiertelność i wpływ zdrowego stylu życia na zapobieganie rakowi prostaty.

O badaniu

Przeanalizowano dane z badania Malmö Diet and Cancer Study (MDCS) oraz badania Health Professionals Follow-Up Study (HPFS).

Badania MDCS i HPFS obejmowały odpowiednio 10 270 i 9 337 mężczyzn z genotypami ze Szwecji i USA, bez raka prostaty i z danymi dotyczącymi stylu życia. Mediana wieku na początku obserwacji wynosiła 59 lat w badaniu MDCS i 65,1 lat w badaniu HPFS.

Zdrowy styl życia zdefiniowano za pomocą punktacji uwzględniającej: niepalenie, utrzymywanie dużej aktywności fizycznej, zdrową masę ciała oraz dietę bogatą w produkty pomidorowe i tłuste ryby, a ubogą w przetworzone mięso.

Ten wynik klasyfikował style życia jako zdrowe (3-6 punktów) lub niezdrowe (0-2 punktów), z dodatkową szczegółową kategoryzacją w 4 grupach i analizą wrażliwości uwzględniającą różne zalecenia dietetyczne.

Ryzyko genetyczne sklasyfikowano jako wysokie lub niskie na podstawie wielogenowego PRS obejmującego 400 wariantów dla raka prostaty w porównaniu do wartości mediany i historii rodzinnej raka.

Zgony z powodu raka prostaty monitorowano za pomocą szwedzkiego rejestru przyczyn zgonów (MDCS) oraz krajowego indeksu zgonów, a dane uzupełniano o relacje najbliższych krewnych.

Wczesne zgony zdefiniowano jako zgony przed 75. rokiem życia, późne zgony jako zgony po 75. roku życia, a ryzyko w ciągu całego życia obejmowało zgony do 85. roku życia. Analiza statystyczna obejmowała regresję Coxa, modele ważone odwrotnym prawdopodobieństwem i regresję, połączone za pomocą metaanalizy o efektach stałych.

Wyniki i dyskusja

Zgodnie z badaniem, 67% mężczyzn zostało sklasyfikowanych jako osoby o wyższym ryzyku genetycznym na podstawie PRS i historii rodzinnej, a około 30% uzyskało wynik wskazujący na niezdrowe zachowania na podstawie stylu życia.

Podczas mediany obserwacji wynoszącej 24 lata w MDCS i 23 lata w HPFS odnotowano 444 zgony z powodu raka prostaty przed (107) i po 75. roku życia (337). Wyższe ryzyko genetyczne wiązało się z trzykrotnie wyższym wskaźnikiem wczesnego i dwukrotnie wyższym wskaźnikiem późnego zgonu z powodu raka prostaty.

Niezdrowy styl życia wyraźnie zwiększał ryzyko tylko u mężczyzn o wyższym ryzyku genetycznym, zwłaszcza palących i z BMI ≥30. Wyniki specyficzne dla kohorty okazały się spójne.

U mężczyzn z niższym ryzykiem genetycznym stwierdzono niskie ryzyko zgonu z powodu raka prostaty w ciągu całego życia, wynoszące od 0,6% do 1,3%, bez wyraźnego wzorca w zależności od stylu życia. Jednakże grupy o wyższym ryzyku genetycznym wykazały znacząco wyższe ryzyko w ciągu całego życia dla mężczyzn o wyższym ryzyku genetycznym (od 2,3% do 3,1%).

W przypadku osób w kategorii PRS 50–75% (1,8% do 2,9%), wzrastając dalej w przypadku mężczyzn w kategorii PRS 75–100% (3,1% do 4,9%) w obu badaniach. Większość zgonów z powodu raka prostaty wystąpiła u mężczyzn z wyższym ryzykiem genetycznym, co stanowi 88% zgonów do 75. roku życia.

Zmiany w stylu życia mogłyby zapobiec 22% do 36% tych zgonów przed ukończeniem 75. roku życia wśród mężczyzn z wyższym ryzykiem genetycznym. Alternatywne czynniki dietetyczne sugerowały szacunki możliwości zapobiegania do 39%.

Badanie jest wzmocnione przez włączenie dwóch dużych, niezależnych kohort z 20-letnim okresem obserwacji, wykazujących spójne wyniki w różnych populacjach. Jednak analiza jest ograniczona przez potencjalne różnice w testach i leczeniu raka prostaty, uwzględnienie czynników tylko na początku badania i włączenie wyłącznie mężczyzn pochodzenia europejskiego.

Wniosek

Podsumowując, badanie to wskazuje, że strategie zapobiegania rakowi prostaty powinny koncentrować się na mężczyznach z wysokim ryzykiem genetycznym.

Około jednej trzeciej zgonów na raka prostaty u mężczyzn z ryzykiem genetycznym można by zapobiec, wybierając zdrowy styl życia lub zapewniając równy dostęp do wczesnego wykrywania i optymalnego leczenia.

Celowane interwencje skierowane do mężczyzn z grupy wysokiego ryzyka mogą znacząco obniżyć liczbę przedwczesnych zgonów z powodu raka prostaty.