Kiedy Michael Pirovolakis otrzymał zindywidualizowaną terapię genową w ramach badania klinicznego z udziałem jednego pacjenta w Szpitalu dla Sick Kids (SickKids) w marcu 2022 r., przebieg jego stanu uległ radykalnej zmianie.

Michael cierpi na spastyczną paraplegię typu 50 (SPG50), „ultrarzadką” postępującą chorobę neurodegeneracyjną, która powoduje opóźnienia rozwojowe, upośledzenie mowy, drgawki, postępujący paraliż wszystkich czterech kończyn i zazwyczaj kończy się śmiercią w wieku dorosłym. Około 80 dzieci na całym świecie jest dotkniętych tą chorobą genetyczną.

Aby spowolnić postęp choroby, zespół badawczy kliniki SickKids podał Michaelowi pierwszą terapię genową u jednego pacjenta niecałe trzy lata po postawieniu diagnozy.

Dziś opublikowano przełomowe badanie kliniczne Medycyna Natury dokumentuje podróż Michaela w ciągu 12 miesięcy po zabiegu, wraz z nowatorskim wpływem, jaki to badanie wywiera na przyszłość medycyny genetycznej w Kanadzie.

Terapia genowa to sposób dostarczania zdrowej kopii genu do komórek osoby, która ma wadliwy gen(y). W przypadku Michaela SPG50 jest powodowane przez dwa patogenne warianty w genie zwanym AP4M1.

Zespół badań klinicznych pod przewodnictwem dr. Jima Dowlinga, lekarza w Oddziale Neurologii i starszego naukowca w programie genetyki i biologii genomu w SickKids, wprowadził zdrowy gen AP4M1 do płynu rdzeniowego Michaela, który następnie przeniósł gen bezpośrednio do komórek nerwowych.

Chociaż te ultrarzadkie choroby są wyjątkowe, nasz przepływ pracy zapewnia mapę drogową dla terapii genowych, które mogłyby pomóc wielu tysiącom dzieci w Kanadzie z rzadkimi chorobami genetycznymi.

Dr Jim Dowling, lekarz w Oddziale Neurologii i starszy naukowiec w programie Genetyki i Biologii Genomu w SickKids

Dzięki współpracy wielu ośrodków, w tym lekarzy i firm z USA i Kanady, mającej na celu koordynację badań, rozwoju i produkcji terapii genowej, zespołowi udało się, co zadziwiające, podać Michaelowi terapię genową w ciągu trzech lat od diagnozy.

W ciągu 12 miesięcy po leczeniu Michael nie doświadczył żadnych poważnych skutków ubocznych i wbrew cechom charakterystycznym chorób neurodegeneracyjnych, takich jak SPG50, jego stan nie wydaje się ulegać dalszemu postępowi.

Zaczął także wykazywać potencjalne oznaki poprawy. Po raz pierwszy Michael był w stanie stanąć piętami na ziemi. Doznał także poprawy w niektórych aspektach swojego neurorozwoju.

„Kiedy usłyszeliśmy, że u Michaela zdiagnozowano tę straszną chorobę, nasz świat się rozpadł. Byliśmy zagubieni i rozbici jako rodzina” — mówią rodzice Michaela, Terry i Georgia. „Na szczęście mieliśmy niesamowity zespół w SickKids i wspierającą społeczność, która nas podniosła i dała nam pewność siebie, aby zebrać miliony dolarów i stworzyć terapię nie tylko dla Michaela, ale dla innych dzieci dotkniętych tą chorobą przez pokolenia”.

Zespół badawczy nadal śledzi postępy Michaela, ale badanie dostarcza istotnych wstępnych dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej, która pozwala ograniczyć lub zatrzymać rozwój SPG50.

Co ważne, wyniki podkreślają również, jak terapię genową można szybko opracować i spersonalizować dla poszczególnych pacjentów z rzadkimi chorobami genetycznymi. Mają nadzieję, że to podejście będzie można wykorzystać w przypadku innych chorób w przyszłości, aby pomóc osiągnąć Precision Child Health, ruch w SickKids mający na celu zapewnienie indywidualnej opieki dla każdego pacjenta.

„Istnieje ponad 10 000 rzadkich chorób, a większość z nich nie jest leczona” – mówi Dowling. „Zapewniamy plan, który przy odpowiednim finansowaniu i wsparciu może zmienić życie pacjentów cierpiących na rzadkie choroby i stworzyć przyszłość, w której każde dziecko będzie mogło korzystać z medycyny precyzyjnej”.

Badania te były wspierane przez inicjatywę Precision Child Health w SickKids i SickKids Foundation. Finansowanie z CureSPG50 Foundation wsparło rozwój terapii, w tym produkcję i przygotowanie.