Obawy przed kolejną epidemią wirusa Nipah maleją w Kerali, gdyż po raz kolejny stanowi udało się ograniczyć epidemię do jednego przypadku.

W 2018 r., kiedy Nipah pojawił się w Kerali po raz pierwszy, zaskoczył cały system zdrowia publicznego i obnażył rażące niedociągnięcia w systemie. Jednak choroba stała się dla państwa okazją do opracowania algorytmu klinicznego dla wszystkich pojawiających się infekcji wirusowych na poziomie opieki trzeciorzędowej, wzmocnienia zdolności diagnostycznych i badawczych oraz poprawy standardowych praktyk kontroli zakażeń w szpitalach.

W 2024 r. lekarze w stanie stali się biegli w utrzymywaniu wysokiego wskaźnika podejrzliwości, gdy napotykają nietypowe przypadki zespołu ostrego zapalenia mózgu (AES). Nauczyli się zwracać uwagę na wszelkie skupiska przypadków AES o nieznanej etiologii i działać szybko – szybka diagnostyka i wzmocnienie standardowych protokołów kontroli zakażeń w szpitalach – aby zapobiec przenoszeniu zakażenia z człowieka na człowieka.

Uważaj na nowe patogeny

„Jednym z głównych działań, jakie podjęto w większości szpitali uczelni medycznych w Kerali po wybuchu epidemii NiV w 2018 r., było ustanowienie protokołu badań przesiewowych opartych na algorytmach klinicznych dla wszystkich pojawiających się zakażeń, wykorzystujących testy diagnostyki molekularnej za pośrednictwem platform Multiplex PCR”, podkreśla R. Aravind, Kierownik Chorób Zakaźnych w Thiruvananthapuram Government Medical College.

„To intensywne skupienie i poszukiwanie nowych i pojawiających się patogenów pomogło naszym lekarzom zdiagnozować w ostatnim czasie sześć lub siedem przypadków pierwotnego amebowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych – rzadkiej i wysoce śmiertelnej infekcji – której wczesna diagnoza pomogła uratować ludzkie życie” – mówi.

Wszystkie przypadki AES są obecnie badane przy użyciu multiplexPCR w celu zawężenia diagnozy. Wiele prywatnych szpitali używa również szybkiego testu molekularnego Truenat point-of-care do diagnozy chorób zakaźnych. Państwo rozwinęło również zaawansowane placówki diagnostyczne i ma własne laboratoria wirusologiczne BSL 2 Plus w Institute of Advanced Virology (IAV) i Kozhikode Medical College.

Kolejną cenną lekcją, jaka wypłynęła z doświadczenia Nipah, była konieczność inwestowania w standardowe praktyki kontroli zakażeń we wszystkich szpitalach. Pierwsze zetknięcie się stanu z Nipah było katastrofalne — 19 osób zaraziło się od przypadku wskaźnikowego, głównie z powodu złych praktyk kontroli zakażeń w szpitalach

Obraz kolejnych ognisk choroby w stanie odzwierciedla tę mądrość, kiedy to można było zapobiec zakażeniom wtórnym, z wyjątkiem roku 2023, kiedy to u jednej osoby oprócz przypadku indeksowego wynik testu okazał się pozytywny.

Nauki Nipah

„Jeśli przeanalizujemy pięć ognisk NiV, które mieliśmy do tej pory, okaże się, że wszystkie przypadki indeksowe (pierwszy znany przypadek w ognisku, niekoniecznie przypadek pierwotny) dotyczą młodych, aktywnych mężczyzn — nastolatków i osób poniżej 40. roku życia. Wszystkie zdarzenia rozprzestrzeniania się miały miejsce na obszarach blisko lasów, a wszystkie przypadki indeksowe mają historię żerowania na terenach leśnych, mówi TS Anish, profesor medycyny społecznej w Manjeri Medical College i oficer węzłowy w Nipah One Health Centre.

Biorąc pod uwagę historię zarażonych osób, dr Anish powiedział, że średni okres inkubacji, w którym u pierwotnego przypadku pojawiają się objawy, szacuje się na około 5–6 dni.

„Tym razem, gdy tylko wybuchła epidemia, IAV wkroczyło i odkryło, poprzez częściowe sekwencjonowanie genomu, że stan ma do czynienia z tym samym szczepem wirusa, który spowodował poprzednie epidemie – co było ulgą, ponieważ jeśli chodzi o NiV, nie mamy miejsca na niespodzianki” – powiedział dr Anish.

„Wiemy teraz, że niemal niemożliwe jest zapobieganie przenoszeniu się wirusa z natury na ludzi, ponieważ są to przypadkowe zdarzenia za pośrednictwem losowych mechanizmów. Skupiamy się na tworzeniu wytycznych dotyczących świadomości dla społeczeństwa i pokładamy ufność w kompetencjach naszych lekarzy, aby wcześnie wykrywać przypadki” – mówi.

Szczep wirusa NiV powodujący powtarzające się epidemie w tym stanie został wcześniej zidentyfikowany przez NIV jako genotyp indyjski, szczep podobny do szczepu NiV z Bangladeszu, który jednak najwyraźniej ewoluował niezależnie w Kerali i stale krąży

Naukowcy zaobserwowali, że przypadki u ludzi wywołane przez szczep z Bangladeszu są bardziej patogenne dla tkanek układu oddechowego, a okno terapeutyczne w leczeniu choroby wywołanej przez szczep z Bangladeszu ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi jest krótsze niż w przypadku szczepu malezyjskiego

Badania ICMR-NIV przeprowadzone w Pteropus średni populacja nietoperzy w regionach Kozhikode dotkniętych wirusem Nipah wykazała ogólną seroprewalencję na poziomie około 20% nawet w latach, w których nie występowały ogniska choroby. Oznacza to, że ryzyko rozprzestrzeniania się choroby pozostaje stałe.

NiV to wirus RNA z rodziny Paramyxoviridae. Podczas gdy wirusy RNA mają wysokie wskaźniki mutacji, które często korelują ze zwiększoną wirulencją i ewolucyjnością, badania wykazały, że NiV ewoluuje wolniej w porównaniu do innych podobnych wirusów RNA.

Szerszy potencjał transmisji?

Dynamika transmisji wirusa NiV zależy od wielu czynników, w tym od zachowania człowieka i relacji człowiek-nietoperz.

„Chociaż obecnie NiV nie wydaje się mieć zdolności przenoszenia, aby wywołać pandemię, nie możemy wykluczyć jego potencjału do szerszego rozprzestrzeniania geograficznego. Ale wtedy pojawienie się wariantów zmutowanych stwarza ryzyko tylko wtedy, gdy nastąpi zwiększona transmisja z człowieka na człowieka. Dlatego tak ważne jest znalezienie przypadku wskaźnikowego i powstrzymanie rozprzestrzeniania się” — mówi E. Sreekumar, dyrektor IAV.

Niektórzy badacze podnieśli również kwestię możliwości wystąpienia większych ognisk, jeśli wirus rozprzestrzeni się na terenach miejskich. W Bangladeszu, gdzie doszło do rozprzestrzeniania się wirusa Nipah (NiV) z Pteropus W latach 2013–2015, w miejscach, w których wystąpiły przypadki przeniesienia zakażenia NiV na ludzi, przeciwciała NiV wykryto u bydła, psów i kotów.

Jednostka badawcza Centrum Badań i Polityki Chorób Zakaźnych (CIDRAP) Uniwersytetu Minnesoty, która pracuje nad planem opracowania leków i szczepionek przeciwko wirusowi NiV, wskazuje, że pandemia COVID-19 jednoznacznie wykazała, że ​​mogą pojawić się nowe szczepy wirusa, które będą bardziej zaraźliwe/wirulentne niż ich genetycznie spokrewnione poprzedniki i że świat musi być przygotowany na tę możliwość również w przypadku wirusa Nipah.

Ponadto szeroka obecność geograficzna nietoperzy owocożernych, rosnąca populacja ludzi i coraz większe wyzwania związane z żywnością, które mogą prowadzić do częstych interakcji między ludźmi a zwierzętami, jedynie zwiększają potencjalne ryzyko zwiększonego rozprzestrzeniania się chorób zakaźnych – podkreślono.

Badania przeprowadzone w Kerali wśród osób mających bliski kontakt z pacjentami zakażonymi wirusem Nipah podczas epidemii w 2018 r. wykazały, że szczep wirusa NiV krążący w Kerali może powodować zakażenia podkliniczne, przy czym ryzyko jest wyższe u osób mających kontakt z płynami ustrojowymi pacjentów.

Dr Sreekumar podkreśla, że ​​nie wiadomo na pewno, czy NiV wywołuje jakiekolwiek subkliniczne zakażenia w populacji, u osób innych niż te, które miały kontakt z pacjentami Nipah. Można to potwierdzić tylko wtedy, gdy zostaną przeprowadzone badania serologiczne wśród populacji w obszarach, w których rozprzestrzenianie się wirusa doprowadziło do zakażeń u ludzi

Czy brakuje jakichś elementów?

Biorąc pod uwagę, że epidemie NiV stały się corocznymi wydarzeniami w Kerali, eksperci wciąż spekulują, czy są jakieś elementy, których im brakowało. Czy istnieją jakieś przyczyny kulturowe lub wzorce zachowań, które prowadzą do tego, że wydarzenia rozprzestrzeniające się mają miejsce stale w określonym pasie geograficznym w stanie?

„Wciąż nie wiemy dokładnie, co wywołuje zdarzenia rozprzestrzeniania się wirusa, chociaż zidentyfikowaliśmy wiele rozsądnych powiązań. Z pięciu przypadków wskaźnikowych w naszych ogniskach przeżył tylko jeden. Jest wysoce nieprawdopodobne, że znajdziemy drogę transmisji, ponieważ zdarzenia rozprzestrzeniania się są sporadyczne — mieliśmy do tej pory tylko jeden ognisko w tym roku”, podkreśla dr Aravind

Choć niewątpliwie należy pochwalić stanowy system opieki zdrowotnej za to, że udało mu się powstrzymać wszystkie epidemie wirusa Nipah i ograniczyć skalę transmisji oraz śmiertelność, niewielka liczba pacjentów objętych każdą epidemią ograniczyła możliwości przeprowadzenia badań terenowych i klinicznych dotyczących epidemii wirusa NiV w tym stanie.

„Jest mało prawdopodobne, aby którykolwiek z przypadków wskaźnikowych miał bezpośredni kontakt z nietoperzami, ale musiały one w jakiś sposób zetknąć się z wydzielinami nietoperzy. Transmisja musiała nastąpić, najprawdopodobniej, drogą oddechową. Nadal próbujemy znaleźć dowody na upuszczone owoce z zawartością wirusa, aby poprzeć założenie, że transmisja na ludzi nastąpiła poprzez owoce. Istnieją również pewne próby stworzenia modeli matematycznych dotyczących prawdopodobieństwa transmisji wirusa” – mówi