Firma Dyne Therapeutics rozpoczęła nowy rok od danych klinicznych potwierdzających słuszność koncepcji eksperymentalnych leków genetycznych stosowanych w leczeniu dwóch rzadkich chorób mięśni, z których jedna nie ma leczenia zatwierdzonego przez FDA. Teraz biotechnologia ma 345 milionów dolarów na kluczowe testy obu terapii.

Przed weekendem świątecznym Martina Luthera Kinga Jr. Dyne zamknęła emisję akcji 19,7 miliona akcji po 17,50 dolarów każda. W prospekcie Dyne stwierdziła, że ​​wpływy netto z oferty akcji zostaną połączone z istniejącym kapitałem w celu finansowania ciągłego rozwoju klinicznego dwóch programów fazy klinicznej, DYNE-101 i DYNE-251. Dyrektor generalny Dyne, Joshua Brumm, powiedział, że w tym roku badania fazy 1/2 dotyczące dystrofii miotonicznej typu 1 (DM1) i dystrofii mięśniowej Duchenne’a zoptymalizują dawkę i schemat dawkowania w celu przetestowania na kohorcie pacjentów, co mogłoby uzasadnić złożenie wniosków regulacyjnych dotyczących odpowiednich terapii .

„Myślę, że nasza droga do uzyskania zgody organów regulacyjnych na całym świecie jest obecnie bardziej potwierdzona niż przed udostępnieniem tych danych i myślę, że będziemy mieli okazję zbadać ją w znaczący sposób w przypadku obu programów” – powiedział Brumm w przemówieniu podczas prezentacja na konferencji JP Morgan Healthcare Conference w San Francisco w zeszłym tygodniu.

Dyne z Waltham w stanie Massachusetts opracowuje terapie oparte na antysensownych oligonukleotydach, kwasach nukleinowych, które korygują funkcję genów chorobotwórczych. Dzięki tej metodzie udało się już wyleczyć rzadkie choroby, w tym zaburzenia nerwowo-mięśniowe. Celem Dyne jest usprawnienie dostarczania terapii do tkanki mięśniowej poprzez połączenie ładunku genetycznego z przeciwciałem ukierunkowanym. Platformową technologię firmy o nazwie FORCE można zastosować w terapiach ukierunkowanych na mięśnie szkieletowe, sercowe i gładkie. Dyne początkowo koncentruje się na terapiach ukierunkowanych na mięśnie szkieletowe.

Terapia DM1 DYNE-101 jest oceniana w badaniu fazy 1/2, w którym wzięło udział 32 osoby dorosłe. Dzięki ukierunkowanemu dostarczaniu do tkanki mięśniowej terapia ma na celu zmniejszenie toksycznego poziomu zmutowanego RNA wywołującego tę chorobę, na którą obecnie nie ma dostępnych metod leczenia. Dane zgłoszone na początku tego miesiąca pochodzą z części badania dotyczącej dawki rosnącej wielokrotnie. Wstępne wyniki wykazały, że dostarczanie terapii do tkanki mięśniowej jest zależne od dawki. W grupie otrzymującej dużą dawkę u pacjentów podlegających ocenie uzyskano średnio 40% obniżenie zmutowanego RNA po trzech miesiącach w porównaniu z poziomami wyjściowymi. Wstępne wyniki wykazały również oznaki korekty wad splotu choroby, a także poprawę funkcji mięśni. Firma Dyne podała, że ​​terapia DM1 była dobrze tolerowana, a większość działań niepożądanych sklasyfikowano jako łagodne lub umiarkowane.

Dyne jest również w fazie 1/2 testów z DYNE-251, eksperymentalnym lekiem na dystrofię mięśniową Duchenne’a. Ta dziedziczna choroba prowadzi do niedoboru dystrofiny, kluczowego białka mięśniowego. Firma Sarepta Therapeutics wprowadziła na rynek pierwsze terapie Duchenne’a, leki wykorzystujące oligonukleotydy do pominięcia Dyne, których celem jest leczenie choroby za pomocą oligonukleotydów pomijających delecje w ciągu eksonów kodujących dystrofinę. Podobnie jak pierwsza terapia Duchenne’a Sarepty, podawany raz w tygodniu wlew Exondys 51, terapia Dyne również pomija egzony. Dyne uważa jednak, że zdolność terapii do ukierunkowania terapii na tkankę mięśniową i promowania pomijania eksonów w jądrze komórkowym może umożliwić komórkom mięśniowym tworzenie pełniejszego i funkcjonalnego białka dystrofiny. Ponadto firma twierdzi, że jej technologia umożliwia terapie wymagające rzadszego dawkowania.

Wstępne wyniki badania Duchenne’a wykazały, że DYNE-251 dostarczany jest do komórek mięśniowych. Ponadto po sześciu miesiącach terapia Dyne podawana raz na miesiąc pozwoliła uzyskać ponad dwuipółkrotną ekspresję dystrofiny w porównaniu z lekiem Exondys 51 podawanym raz na tydzień. To porównanie nie pochodzi z głowy. do testu głowy. Dyrektor medyczny Wilden Farwell powiedział, że Dyne porównuje wyniki swojego leku z opublikowanymi wynikami terapii Sarepta. W swoim badaniu DYNE-251 był dobrze tolerowany, a większość działań niepożądanych zgłoszonych w badaniu miała charakter łagodny lub umiarkowany, powiedział Farwell. Oferta leków firmy Sarepta Duchenne obejmuje Elevidys, terapię genową, która w zeszłym roku uzyskała przyspieszoną akceptację FDA. Farwell stwierdził, że potrzebne są nowe podejścia polegające na pomijaniu eksonów, a lek Dyne można stosować w połączeniu z terapią genową.

Na koniec trzeciego kwartału stan gotówkowy Dyne wynosił około 150 milionów dolarów. Brumm stwierdził, że w połączeniu z nowym kapitałem z oferty akcji spółka posiada kapitał, który pozwoli jej wesprzeć firmę do 2025 r. Dyne spodziewa się aktualizacji danych dla DYNE-101 i DYNE-251 w drugiej połowie tego roku.

Kolejną chorobą, na którą zdecydowała się Dyne, jest dystrofia twarzowo-łopatkowo-ramienna (FSHD), kolejna rzadka choroba mięśni, na którą nie ma terapii zatwierdzonych przez FDA. Brumm powiedział, że zarówno DM1, jak i FSHD są porównywalne pod względem wielkości z rynkiem mukowiscydozy, przy czym każdy z nich dotyczy od 40 000 do 50 000 pacjentów w USA i około 70 000 pacjentów poza USA. Szansa rynkowa dla DM1 i FSHD, w połączeniu z możliwościami w Duchenne, ma Brumm prognozuje, że Dyne osiągnie szczytowe przychody w wysokości od 20 do 30 miliardów dolarów w przypadku tych trzech programów. To jeśli uda im się dotrzeć na rynek. Brumm dodał jednak, że dotychczasowe dane potwierdzają technologię Dyne FORCE w mięśniach szkieletowych, torując firmie drogę do rozszerzenia zastosowań tej technologii na inne typy mięśni, takie jak mięsień sercowy.

„Nie możemy się doczekać, aż w końcu poszerzymy horyzonty nieco poza DM1 i DMD, chociaż jesteśmy całkowicie skupieni i wiem, że dynama są bardzo skupione na tym, aby zapewnić dostarczenie tych leków pacjentom” – powiedział Brumm. „Ale teraz mamy okazję nieco to rozszerzyć i zastanowić się nad innymi sposobami wykorzystania FORCE dla pacjentów na całym świecie”.

Obraz należący do domeny publicznej autorstwa użytkownika Flickr Biblioteka obrazów Berkshire Community College Bioscience