Drogi redaktorze

Połączenie aztreonamu z ceftazydymem/avibaktamem stanowi wykonalne podejście terapeutyczne do leczenia zakażeń metalo-beta-laktamazą (MBL). Podczas gdy żadne randomizowane, dobrze kontrolowane badania nie oceniły bezpieczeństwa i skuteczności tej kombinacji, badania obserwacyjne sugerują, że jest ona klinicznie przydatna w leczeniu poważnych zakażeń wywołanych przez organizmy MBL.¹ Przeprowadziliśmy dogłębne badania i przedyskutowaliśmy bardzo pouczające i klinicznie przydatne badanie zatytułowane „Synergiczny wpływ ceftazydymu-awibaktamu z aztreonamem na karbapenemazo-pozytywne szczepy Klebsiella pneumoniae MBL+, NDM+” przeprowadzone przez Mateusza Szymańskiego i in.² Jesteśmy świadomi, że badania i ustalenia autora są niezwykle cenne i przydatne klinicznie.

Autorzy retrospektywnie zbadali i przeanalizowali skuteczność dwóch różnych schematów antybiotykoterapii w leczeniu zakażeń wywołanych przez Pałeczka zapalenia płuc szczepy produkujące karbapenemazy (MBL) i porównaliśmy wyniki kliniczne w dwóch grupach pacjentów. Bardzo zależy nam na zbadaniu wyników klinicznych u pacjentów zakażonych karbapenemazą dodatnią MBL Pałeczka zapalenia płuc współprodukowanie innych enzymów, takich jak beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL), KPC lub enzymy klasy C i leczenie skojarzone ceftazydymem-awibaktamem z aztreonamem stanowi nasz kolejny obszar badawczy po niedawnym badaniu laboratoryjnym.³ Zakażenia inwazyjne wywołane przez bakterie Gram-ujemne MBL wiążą się z wysoką śmiertelnością (ponad 30%), szczególnie wśród pacjentów w stanie krytycznym w warunkach szpitalnych.⁴

W badaniu wzięło udział 26 pacjentów oddziałów intensywnej terapii (OIT) z różnymi zakażeniami szpitalnymi wywołanymi przez: Pałeczka zapalenia płuc produkujących karbapenemazy klasy B – MBL, konkretnie typu NDM. Autorzy doszli do wniosku, że najlepsze wyniki leczenia uzyskano w grupie, w której zastosowano skojarzoną terapię antybiotykową ceftazydymem-avibaktamem z aztreonamem.

W niniejszym badaniu synergię pomiędzy dwoma wspomnianymi antybiotykami określono metodą pasków/krążków E oraz obecnością „odwróconego D” po inkubacji płytek hodowlanych.

Chcielibyśmy dodać kilka komentarzy dotyczących metod testowania synergii i ich rzeczywistego zastosowania klinicznego. Jak donoszono we wcześniejszych badaniach, elucja krążkiem bulionowym wykazuje dobrą korelację z metodą mikrorozcieńczeń bulionowych, która jest złotym standardem w testowaniu synergii, a metoda paska/krążka E dobrze pasuje do metody elucji krążkiem bulionowym.^1,3,5 Biorąc jednak pod uwagę geograficzne różnice w profilu wrażliwości mikroorganizmów, wskazane jest wykonanie i porównanie wyników co najmniej dwóch różnych testów laboratoryjnych w celu oceny synergii połączenia izolatów przed sfinalizowaniem terapii, jeżeli pozwalają na to zasoby.

Co więcej, naszym zdaniem istnieje prawdopodobieństwo, że synergia może nadal występować in vivo, nawet jeżeli test synergii in vitro da wynik negatywny, i odwrotnie, biorąc pod uwagę różne środowiska in vivo oraz różne parametry farmakokinetyczne i farmakodynamiczne w organizmie gospodarza.

Wprowadzenie tej kombinacji leków umożliwiło leczenie ciężkich zakażeń MBL-gram-ujemnymi bakteriami za pomocą β-laktamów, rozwiązując tym samym problemy związane z polimyksynami, takie jak niewystarczająca penetracja do płuc i toksyczność dla nerek.⁶

Raz jeszcze szczerze dziękujemy autorom za ich cenne i aktualne badania, które — mamy nadzieję — utorują drogę do bardziej obszernych badań na pokrewny temat w przyszłości.

Ujawnienie

Autorzy nie zgłaszają żadnego konfliktu interesów w niniejszej komunikacji.

Bibliografia

1. Bakthavatchalam YD, Walia K, Veeraraghavan B. Badanie wrażliwości na kombinację aztreonamu i ceftazydymu/awibaktamu: ogólne wytyczne dla laboratoriów mikrobiologii klinicznej w Indiach. Indyjski J Med Mikrobiologia. 2022;40(1):3–6. Identyfikator PMID: 34949482. doi:10.1016/j.ijmmb.2021.12.006

2. Szymański M, Skiba MM, Piasecka M, Olender A. Synergistyczne działanie ceftazydymu-awibaktamu z aztreonamem na karbapenemazo-dodatnie szczepy Klebsiella pneumoniae MBL+, NDM+. Zakazić Odporność na Narkotyki. 2024;17:2307–2313. doi:10.2147/IDR.S459695

3. Ghogale SS, Pathak KN. Innowacyjna technika laboratoryjna pokazująca synergię między ceftazydymem-avibaktamem i aztreonamem w zwalczaniu zakażeń wywołanych przez enterobacterales produkujące metalo-beta-laktamazy: badanie prospektywne. J Clin z Diagn Res. 2023;17(12):DC14–DC20. doi:10.7860/JCDR/2023/66251/18813

4. Falcone M, Tiseo G, Antonelli A i in. Cechy kliniczne i wyniki zakażeń krwiobiegu wywołanych przez Enterobacterales produkujące metalo-_-laktamazę z New Delhi w trakcie regionalnego wybuchu epidemii. Otwarte forum Zainfekuj Dis. 2020;7(2):1–5. doi:10.1093/ofid/ofaa011

5. Sahu C, Pal S, Patel SS, Singh S, Gurjar M, Ghoshal U. Synergia fenotypowa [11]testowanie ceftazydymu-avibactamu z aztreonamem w szpitalu uniwersyteckim, w którym stwierdzono dużą liczbę bakterii wytwarzających metalobetalaktamazę. Zainfekuj Dis. 2020;52(11):801–807. doi:10.1080/23744235.2020.1788224

6. Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP i in. Międzynarodowe wytyczne konsensusu dotyczące optymalnego stosowania polimyksyn: zatwierdzone przez American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM) i Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Farmakoterapia. 2019;39(1):10–39. doi:10.1002/phar.2209