Dr Vinuesa i jej zespół przeanalizowali genom siedmioletniej dziewczynki z toczniem i zidentyfikowali mutację w genie kodującym receptor toll-like 7 (TLR7). TLR7 aktywuje układ odpornościowy po wykryciu wirusowego RNA. Mutacja zidentyfikowana przez dr Vinuesę powoduje, że TLR7 reaguje nie tylko na wirusowe RNA, ale także na własne RNA organizmu, powodując choroby autoimmunologiczne, takie jak SLE. Wielu pacjentów z toczniem wykazuje zwiększoną aktywność TLR7; jednak nie zidentyfikowano mutacji powodujących chorobę w genie TLR7.

„Chociaż mutacje w TLR7 mogą być rzadkie, wielu pacjentów z toczniem wykazuje oznaki nadaktywności sygnalizacji TLR7. To przełomowe odkrycie zapewnia krytyczny wgląd w mechanizmy choroby tocznia i utorowało drogę do opracowania nowych terapii tocznia ukierunkowanych na dysfunkcyjny TLR7” – powiedziała Teodora. Staeva, wiceprezes i dyrektor naukowy Lupus Research Alliance.

Nagroda, w skład której wchodzi m.in 100 000 $ grant, został uroczyście wręczony podczas sesji Lupus Insight Prize na 23^{r & D} Federacja Towarzystw Immunologii Klinicznej (FOCIS) 2023 spotkanie w Boston. Światowej sławy Gary’ego KoretzkiegoMD, PhD, profesor Weill Cornell Medicine i przewodniczący Naukowej Rady Doradczej LRA, wręczył nagrodę dr Vinuesa.

„Przyczyna tocznia jest nieznana, jednak wiadomo, że genetyka i czynniki środowiskowe przyczyniają się do diagnozy i progresji choroby. Początek SLE w dzieciństwie jest rzadki i często ciężki, co sugeruje potencjalne podłoże genetyczne” – powiedział dr. Vinuesa. „Jestem zaszczycony, że otrzymałem tę najbardziej prestiżową nagrodę od Lupus Research Alliance w uznaniu naszego odkrycia genetycznej przyczyny tocznia. Ta dotacja zostanie wykorzystana do dalszego rozwoju naszych badań, abyśmy mogli pomóc w opracowaniu nowych ukierunkowanych terapii dla zarówno dzieci, jak i dorośli”.

Dr Vinuesa jest członkiem Royal Society Wolfson i zastępcą dyrektora ds. badań w The Francis Crick Institute w Londyn, Anglia. Przed dołączeniem do Instytutu Francisa Cricka dr Vinuesa założył i kierował Centrum Doskonałości Badawczej w Spersonalizowanej Immunologii Narodowej Rady ds. Zdrowia i Badań Medycznych (NHMRC). NHMRC jest głównym organem statutowym rządu australijskiego odpowiedzialnym za badania medyczne. Członek Królewskiego Towarzystwa im Londyn (FRS) i Australijskiej Akademii Nauk (FAA), jest laureatką wielu wybitnych nagród, w tym Nagrody Ministra Nauki dla Life Scientist of the Year, Medalu Gottschalka Australijskiej Akademii Nauk oraz inauguracyjnego laureata Nagrody im. Medal CSL Young Florey.

Nowa mutacja genetyczna ujawnia krytyczny czynnik tocznia

Dr Vinuesa i jej zespół badawczy zsekwencjonowali genom siedmioletniej dziewczynki z ciężkim toczniem, aby zidentyfikować nowe warianty chorobotwórcze. Sekwencjonowanie całego genomu ujawniło mutację w genie kodującym białko zwane receptorem toll-like 7 (TLR7). Aby ustalić, czy zidentyfikowana mutacja TLR7 powoduje toczeń, zespół dr Vinuesa użył narzędzia do edycji genów CRISPR/Cas9, aby wprowadzić określony wariant do myszy. Myszy z mutacją TLR7 wykazywały charakterystyczne objawy autoimmunizacji, podobne do obserwowanych u młodej dziewczyny, w tym obecność autoreaktywnych przeciwciał (autoprzeciwciał) i schyłkowe uszkodzenie narządów. Zidentyfikowana mutacja jest mutacją polegającą na wzmocnieniu funkcji, co oznacza, że ​​zwiększa ona aktywność TLR7. Naukowcy odkryli, że mutacja spowodowała zwiększone powinowactwo TLR7 do jego partnera wiążącego, guanozyny, co skutkowało podwyższoną aktywnością TLR7 i powiązanych z nim szlaków sygnałowych. Mutacja spowodowała również podwyższoną wrażliwość TLR7 na jednoniciowy RNA, który zazwyczaj go nie aktywuje, co zwiększa prawdopodobieństwo nieprawidłowej identyfikacji własnej tkanki pacjenta jako obcego patogenu, takiego jak wirus lub bakteria. Ponieważ TLR7 znajduje się na chromosomie X i nie jest wyciszony, jak inne geny chromosomu X, kobiety mają wyższą dawkę genu TLR7i to prawdopodobnie wyjaśnia lub przyczynia się do zwiększonej częstości występowania tocznia u kobiet.

Badanie to zostało opublikowane w zeszłym roku w czasopiśmie Natura.

O toczniu

Toczeń jest przewlekłą, złożoną chorobą autoimmunologiczną, która dotyka miliony ludzi na całym świecie. Ponad 90% osób z toczniem to kobiety, często uderzające w wieku rozrodczym w wieku 15-45 lat. Afroamerykanie, Latynosi, Azjaci i rdzenni Amerykanie są dwa do trzech razy bardziej narażeni niż ludzie rasy kaukaskiej. W toczniu układ odpornościowy, który ma chronić przed infekcją, wytwarza przeciwciała, które mogą atakować każdą część ciała, w tym nerki, mózg, serce, płuca, krew, skórę i stawy. Objawy różnią się od wysypki skórnej i osłabiającego zmęczenia do zagrażających życiu niewydolności narządów.

O Sojuszu Badawczym Lupus

Lupus Research Alliance ma na celu zmianę leczenia, jednocześnie posuwając się w kierunku wyleczenia, finansując najbardziej innowacyjne badania nad toczniem na świecie. Rygorystyczny proces przyznawania grantów przez organizację wspiera różnorodne talenty naukowe, które napędzają odkrycia w kierunku lepszej diagnostyki, ulepszonych metod leczenia i ostatecznie lekarstwa na toczeń. Ponieważ Rada Dyrektorów Lupus Research Alliance finansuje wszystkie koszty administracyjne i koszty pozyskiwania funduszy, 100% wszystkich datków jest przeznaczone na wspieranie programów badań nad toczniem. Więcej informacji można znaleźć na stronie www.lupusresearch.org oraz w mediach społecznościowych: Instagram; Świergot; LinkedIn; i Facebooka.

ŹRÓDŁO Lupus Research Sojusz