Streszczenie: Naukowcy powiązali różnice w metabolizmie THC ze zróżnicowanymi skutkami używania konopi indyjskich i ryzykiem rozwoju zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich (CUD). Badanie, w którym wzięły udział młode osoby dorosłe z CUD i bez niego, wykazało, że różnice genetyczne w enzymach metabolizujących THC mogą prowadzić do silniejszych i długotrwałych efektów konopi indyjskich, szczególnie wśród kobiet, które wolniej metabolizują THC.

To powiązanie między metabolizmem THC a ryzykiem CUD, szczególnie obserwowane w młodszej grupie demograficznej, podkreśla znaczenie zrozumienia indywidualnych reakcji fizjologicznych na konopie indyjskie. Odkrycia sugerują również potencjał ukierunkowanych interwencji i potrzebę programów edukacyjnych informujących nastolatki i młodych dorosłych o wyjątkowych zagrożeniach związanych z używaniem konopi indyjskich.

Kluczowe fakty:

1. Efekty specyficzne dla płci: Kobiety z wolniejszym metabolizmem THC są bardziej narażone na CUD, podczas gdy mężczyźni z podobnymi zmianami genetycznymi zgłaszają bardziej negatywne początkowe skutki używania konopi indyjskich.
2. Wpływy genetyczne: Około 25% ludzi ma wariant genetyczny, który powoduje spowolnienie metabolizmu THC, co wpływa na intensywność i czas trwania efektów konopi.
3. Znaczenie edukacyjne: Badanie podkreśla potrzebę programów edukacyjnych, które uwzględniałyby indywidualne różnice w doświadczeniu zażywania konopi indyjskich i ryzyko związane z CUD, szczególnie wśród nastolatków.

Źródło: Uniwersytet Medyczny Karoliny Południowej

Różnice w sposobie, w jaki młodzi dorośli metabolizują THC, główną część konopi indyjskich wywołującą „haj”, mogą wpływać na ich samopoczucie po zażyciu narkotyku, a także na potencjalne ryzyko rozwoju zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich, w skrócie CUD.

Odkrycia te zostały niedawno opublikowane w Zachowania uzależniające przez badaczkę z Uniwersytetu Medycznego Karoliny Południowej Rachel Tomko i byłą stażystkę z psychologii dr Christal Davis, która obecnie jest doktorantką na Uniwersytecie Pensylwanii, a także innych kolegów i współpracowników MUSC na uniwersytecie Florydy i Uniwersytetu Kolorado. Tomko i Davis zbadali także, czy wpływ różnic genetycznych w metabolizmie THC na przyszłe skutki używania konopi indyjskich zależy od płci danej osoby.

CUD, który dotyka jedną na pięć osób używających konopi indyjskich, prowadzi do problemów, takich jak objawy odstawienia i głód, gdy nie używa się konopi, trudności w ograniczaniu używania konopi indyjskich oraz konieczność spożywania większej ilości narkotyku, aby doświadczyć tych samych efektów.

Na metabolizm THC, proces, w którym ten aktywny składnik rozkłada się w organizmie na składniki psychoaktywne i nieaktywne, mogą wpływać różnice genetyczne w enzymach.

Około jedna na cztery osoby ma gen, który powoduje, że te enzymy rozkładają THC mniej efektywnie niż inne, co może zwiększyć siłę i czas trwania działania konopi.

Różnice w metabolizmie powiązano ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń związanych z używaniem innych narkotyków, ale jeszcze nie konopi indyjskich.

„Niestety dopiero zaczynamy rozumieć niektóre skutki metabolizmu i przetwarzania konopi indyjskich przez ludzi” – wyjaśnił Davis.

Do badania naukowcy zrekrutowali 38 młodych dorosłych w wieku 18–25 lat z CUD i 16 z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji innych niż CUD. Wybrano tę grupę wiekową, ponieważ ryzyko wystąpienia CUD jest w niej trzy razy większe niż wśród nastolatków i dorosłych powyżej 26 roku życia używających konopi indyjskich.

„Badania tej grupy wiekowej są niezwykle istotne, ponieważ mózg wciąż rozwija się w okresie wczesnej dorosłości” – stwierdził Tomko. „To zatem kluczowy moment na interwencję”.

Od uczestników badania pobrano próbki krwi i przetestowano warianty genów enzymów metabolizujących THC. Uczestnicy wypełnili także kwestionariusz mający na celu zmierzenie zgłaszanych przez nich pozytywnych i negatywnych skutków używania konopi indyjskich.

Na podstawie wariantu genu uczestników podzielono na osoby o normalnym lub wolnym metabolizmie THC. Następnie naukowcy skorelowali metabolizm z subiektywnymi efektami zgłaszanymi przez uczestników.

Davis był zaskoczony różnicami między płciami widocznymi w danych.

„Patrząc na nasze dane, bardzo szybko zdaliśmy sobie sprawę, że zachodzą skutki specyficzne dla płci, których nie możemy zignorować”.

Warto zauważyć, że badanie wykazało, że młode kobiety z CUD częściej metabolizowały THC wolno w porównaniu z młodymi kobietami z innymi zaburzeniami związanymi z używaniem substancji (innymi niż CUD). Sugeruje to, że młode kobiety, które wolniej metabolizują konopie indyjskie, mogą być bardziej narażone na rozwój CUD.

Analizując młodych dorosłych mężczyzn, naukowcy odkryli, że ci, których wariant genu przyczyniał się do spowolnienia metabolizmu THC, zgłaszali więcej negatywnych skutków podczas początkowego używania konopi indyjskich, takich jak senność, lenistwo i trudności z koncentracją.

Ogólnie rzecz biorąc, uczestnicy obu płci, którzy zostali sklasyfikowani jako osoby wolno metabolizujące THC, doświadczyli więcej negatywnych skutków podczas niedawnego używania konopi indyjskich.

Chociaż do badania włączono młodych dorosłych, najważniejsze konsekwencje jego ustaleń mogą dotyczyć nastolatków. Wielu młodych dorosłych, u których rozwinęła się CUD, zaczyna używać konopi indyjskich w wieku kilkunastu lat. W miarę wzrostu społecznej akceptacji konopi indyjskich i zmniejszania się postrzeganego ryzyka, nastolatki mogą częściej sięgać po konopie indyjskie, jeśli nie są świadome potencjalnych szkód.

W badaniu podkreślono, że nie wszyscy młodzi ludzie używający konopi indyjskich doświadczają narkotyku w ten sam sposób, a sposób, w jaki ludzie metabolizują THC, może być jednym z czynników mogących zwiększać ryzyko CUD.

Chociaż wolniej metabolizujący THC doświadczają więcej negatywnych skutków, doświadczenie równoczesnych pozytywnych efektów może skłonić ich do kontynuowania używania konopi indyjskich niezależnie od złych skutków.

„Możemy pomyśleć, że jeśli odczuwasz negatywne skutki, nie będziesz dalej zażywać, ale w obliczu pozytywnych, satysfakcjonujących efektów może tak” – powiedział Tomko.

Tomko i Davis uważają, że ważne jest edukowanie nastolatków na temat różnic w sposobie, w jaki ludzie doświadczają konopi indyjskich. Na przykład programy edukacyjne skierowane do nastolatków mogą poprawić ich wiedzę na temat czynników ryzyka CUD. Program Just Say „Know”, prowadzony przez dr Lindsay Squeglia na Uniwersytecie MUSC, oferuje prezentacje i praktyczne szkolenia, których zadaniem jest nauczanie uczniów gimnazjów i szkół średnich na temat neuronauki związanej z uzależnieniem od narkotyków.

Ponieważ większość ludzi nie wykonuje badań genetycznych pod kątem tych potencjalnych czynników ryzyka, ważne jest, aby zrozumieć, w jaki sposób odkrycia te mogą lepiej informować o możliwościach leczenia osób zmagających się z CUD.

„Nasze badanie otwiera nowe hipotezy i możliwości zbadania leków, które mogą modyfikować metabolizm THC, jako potencjalnej metody leczenia zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich” – zasugerował Tomko.

Wstępne wyniki tego badania mogą być szczególnie ważne w kontekście ciągłego wzrostu siły działania konopi indyjskich obserwowanego w ciągu ostatnich kilku dekad, a także dostępności produktów z konopi indyjskich o dużej mocy na legalnych rynkach.

„Wzrost poziomu THC w konopiach indyjskich może naśladować niektóre z bardziej wyraźnych efektów, które obserwujemy u osób, które wolniej metabolizują” – powiedział Davis.

„Efekty marihuany utrzymują się dłużej, ponieważ zawiera silniejsze THC.”

Wobec braku regulacji dotyczących produktów z konopi indyjskich, w połączeniu ze wzrostem akceptacji używania konopi indyjskich, konieczne będą dodatkowe badania mające na celu identyfikację czynników ryzyka CUD, aby doradzać grupom szczególnie wrażliwym, takim jak młodzież.

Finansowanie:

Badania opisane w tej informacji prasowej były wspierane przez Narodowy Instytut ds. Narkomanii i Krajowe Centrum Rozwoju Nauk Translacyjnych Narodowego Instytutu Zdrowia pod numerami nagród K24DA038240 i UL1TR001450. Za treść odpowiadają wyłącznie autorzy artykułu i niekoniecznie odzwierciedlają oficjalne poglądy Narodowych Instytutów Zdrowia.

O tym CUD i nowościach z badań genetycznych

Autor: Kimberly McGhee
Źródło: Uniwersytet Medyczny Karoliny Południowej
Kontakt: Kimberly McGhee – Uniwersytet Medyczny Karoliny Południowej
Obraz: Zdjęcie przypisuje się Neuroscience News

Orginalne badania: Otwarty dostęp.
„Dowody na różnice płciowe we wpływie genotypów cytochromu P450 na wczesne subiektywne działanie konopi indyjskich” Rachel Tomko i in. Zachowania uzależniające

Abstrakcyjny

Dowody na różnice płciowe pod względem wpływu genotypów cytochromu P450 na wczesne subiektywne działanie konopi indyjskich

Wczesne pozytywne subiektywne skutki używania konopi indyjskich przewidują rozwój zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich (CUD). Czynniki genetyczne, takie jak obecność wariantów genetycznych cytochromu P450, które są powiązane ze zmniejszonym metabolizmem Δ9-tetrahydrokannabinolu (THC), mogą przyczyniać się do indywidualnych różnic w subiektywnym działaniu konopi indyjskich.

Młodzi dorośli (N = 54) z CUD lub zaburzeniami związanymi z używaniem substancji innych niż CUD (kontrola) dostarczyli próbkę krwi do analizy DNA i sami zgłosili wczesne (tj. wpływ na pierwsze użycie) oraz pozytywne i negatywne subiektywne wyniki w ciągu ostatniego roku efekty. Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako osoby wolno metabolizujące, jeśli mieli co najmniej jeden metabolizm CYP2C9 Lub CYP3A4 allel związany ze zmniejszoną aktywnością.

Chociaż grupa CUD i grupa kontrolna nie różniły się pod względem statusu metabolizera, status powolnego metabolizmu był częstszy wśród kobiet w grupie CUD niż u kobiet w grupie kontrolnej.

Osoby o powolnym metabolizmie zgłaszały w zeszłym roku większe negatywne skutki THC w porównaniu do osób o normalnym metabolizmie; jednakże status powolnego metabolizmu nie przewidywał wczesnych subiektywnych skutków konopi indyjskich (pozytywnych lub negatywnych) ani pozytywnych skutków w zeszłym roku.

Analizy post-hoc sugerują, że mężczyźni o powolnym metabolizmie zgłaszali więcej negatywnych wczesnych subiektywnych skutków zażywania konopi indyjskich niż kobiety o powolnym metabolizmie. Inne interakcje między płcią a genotypem nie były znaczące.

Te wstępne ustalenia sugerują, że zmienność genetyczna u CYP2C9 I CYP3A4 może mieć specyficzne dla płci powiązania z wynikami związanymi z konopiami indyjskimi. Geny wolno metabolizujące mogą stanowić czynnik ryzyka CUD u kobiet, niezależnie od subiektywnych skutków.

Natomiast mężczyźni o powolnym metabolizmie mogą być szczególnie podatni na negatywne, subiektywne skutki marihuany.