Taksany są często stosowane jako chemioterapia w przypadku raka piersi, ale mogą powodować działania niepożądane w układzie nerwowym, takie jak ból stóp. Naukowcy z Uniwersytetu Linköping w Szwecji opracowali teraz narzędzie statystyczne, które wykorzystuje sekwencjonowanie i inne dane do przewidywania indywidualnego poziomu ryzyka wystąpienia takich działań niepożądanych. Narzędzie to, jak twierdzą, może pomóc lekarzom dostosować leczenie, aby uniknąć uporczywych działań niepożądanych u osób najbardziej narażonych na ryzyko.

Badanie opublikowano w czasopiśmie natura precyzyjna onkologia. Henrik Gréen, profesor na Uniwersytecie w Linköping, był głównym autorem.

„Po raz pierwszy opracowano model predykcyjny, który może przewidzieć ryzyko uszkodzenia nerwów w wyniku leczenia taksanami. Kobiety leczone taksanami po operacji raka piersi stanowią bardzo dużą grupę w opiece zdrowotnej na całym świecie, więc jest to poważny i klinicznie istotny problem” – powiedział Gréen.

„Efekty uboczne w postaci uszkodzeń nerwów są bardzo powszechne po leczeniu taksanami raka piersi i często utrzymują się przez kilka lat. Dla osób dotkniętych chorobą jest to niezwykle stresujące i ma duży wpływ na jakość życia. Jest to więc poważny problem kliniczny, który w ostatnich latach przyciągnął większą uwagę, ale nie było sposobu, aby dowiedzieć się, które osoby są najbardziej narażone na skutki uboczne” – powiedziała Kristina Engvall z kliniki onkologicznej w Ryhov County Hospital w Jönköping.

Naukowcy zaczęli od zbadania skutków ubocznych u pacjentek z rakiem piersi leczonych docetakselem lub paklitakselem, dwoma najpopularniejszymi taksanami. Pomiędzy dwoma a sześcioma latami po leczeniu poproszono 337 pacjentek o opisanie stopnia uszkodzenia nerwów, czyli neuropatii, której doświadczyły. Najczęstszym objawem były skurcze stóp, które wystąpiły u ponad jednej czwartej pacjentek. Inne skutki uboczne obejmowały trudności z otwieraniem słoika, drętwienie stóp, mrowienie stóp i trudności z wchodzeniem po schodach.

Następnie zespół przeprowadził sekwencjonowanie genów pacjentów i zbudował modele, które łączą cechy genetyczne z różnymi efektami ubocznymi leczenia taksanem. Pozwala to modelom przewidzieć ryzyko uszkodzenia nerwów. Zbudowali dwa statystyczne modele predykcyjne dla ryzyka rozwoju uporczywego drętwienia i mrowienia stóp po leczeniu taksanem.

Modele były w stanie podzielić pacjentów na dwie klinicznie istotne grupy: jedną z wysokim ryzykiem uporczywych skutków ubocznych i jedną, która odpowiadała częstości występowania neuropatii obwodowej w populacji ogólnej. Naukowcy wykorzystali dwie trzecie danych do trenowania modeli za pomocą uczenia maszynowego. Pozostałą jedną trzecią pacjentów wykorzystali do walidacji modeli.

„Może to być narzędzie do indywidualizacji leczenia, nie tylko do analizy korzyści, ale także ryzyka dla konkretnego pacjenta. Obecnie jesteśmy tak dobrzy w leczeniu raka piersi, że musimy bardziej skupić się na ryzyku powikłań i skutków ubocznych, które wpływają na pacjenta długo po leczeniu” – powiedział Engvall.

W dłuższej perspektywie model predykcyjny mógłby zostać przyjęty jako rutyna w opiece zdrowotnej. Ale najpierw potrzebne są badania, aby dowiedzieć się, czy model predykcyjny działa również dobrze w innych grupach populacji niż populacja szwedzka.

„Okazało się również, że trzy z pięciu objawów, na których się skupiliśmy, są tak złożone biologicznie, że nie mogliśmy ich modelować. Należą do nich na przykład trudności z otwieraniem puszek. Otwieranie puszki angażuje zarówno nerwy ruchowe, jak i czuciowe, co bardzo utrudnia przewidywanie, które osoby są najbardziej narażone na wystąpienie tego objawu” – powiedział Gréen.