Opublikowano w Dziennik Amerykańskiego Towarzystwa Nefrologicznegoodkrycia dotyczące genu apolipoproteiny L1 (APOL1) mogą mieć natychmiastowe i rozległe konsekwencje dla zdrowia nerek, ponieważ osoby z mutacjami chorobotwórczymi i ochronnymi nie są narażone na zwiększone ryzyko.

Od dawna wiadomo, że wśród Afroamerykanów występuje zwiększone ryzyko choroby nerek z powodu niebezpiecznej mutacji genetycznej, która tworzy dziurę w komórkach nerek. Jednak naukowcy z Vanderbilt University Medical Center (VUMC) odkryli ochronną mutację genetyczną, która zakrywa dziurę, aby wyeliminować ryzyko.

Starszy autor, dr Alexander Bick, adiunkt medycyny w Wydziale Medycyny Genetycznej, powiedział: „Nasz zespół odkrył inną ochronną mutację genetyczną w APOL1, która przeciwdziała mutacji powodującej chorobę”. Kontynuował: „Przeprowadziliśmy badania eksperymentalne i odkryliśmy, że szkodliwa mutacja tworzy dziurę w komórkach nerek. Nasza ochronna mutacja blokuje dziurę.

„Na późnym etapie rozwoju klinicznego znajdują się leki, które blokują dziurę APOL1 w podobny sposób, jak robi to nasza mutacja ochronna. Nasze badanie pokazuje, że te ukierunkowane leki spersonalizowane prawdopodobnie okażą się skuteczną strategią leczenia. Nasze wyniki identyfikują również grupę pacjentów ze szkodliwą i ochronną mutacją APOL1, którzy nie potrzebowaliby tego leczenia” – powiedział dr Bick.

The w ogromnym badaniu genomu człowieka wzięło udział 150 582 uczestników o afrykańskim pochodzeniu z programu Million Veteran Program (MVP), BioVU (baza danych DNA VUMC pozbawionego identyfikacji) oraz All of US Research Program, historycznego wysiłku NIH mającego na celu zebranie i zbadanie danych od co najmniej 1 miliona osób mieszkańców Stanów Zjednoczonych w celu przyspieszenia badań nad zdrowiem.

Dr Adriana Hung, główna autorka i profesor nadzwyczajny medycyny na Wydziale Nefrologii oraz główna badaczka grantu na chorobę nerek w ramach Programu Milion Weteranów z Departamentu Spraw Weteranów, wyjaśniła: „Wyniki naszego badania mają natychmiastowe i szerokie implikacje dla nerek zdrowie.” Powiedziała również: „U osób pochodzenia afrykańskiego i Latynosów ryzyko progresji do schyłkowej niewydolności nerek jest czterokrotnie wyższe, co częściowo można wytłumaczyć występowaniem wariantów wysokiego ryzyka APOL1 G1/G2”.

„Dodatkowo dawcy nerek z wariantami APOL1 wysokiego ryzyka są również narażeni na zwiększone ryzyko choroby nerek, co zmniejsza pulę dawców nerek. Pilnie potrzebne są interwencje mające na celu zmniejszenie długotrwałych nierówności w zdrowiu nerek” – zauważyła.

Rola wariantów wysokiego ryzyka APOL1 jest obecnie oceniana w różnych warunkach, aby zrozumieć całą populację, która odniesie korzyści z inhibitorów farmakologicznych naśladujących mutację genetyczną poprzez blokowanie tworzenia porów APOL1 i przewodzenia kanałów jonowych.

„Nasze badanie stanowi ważny krok naprzód w nefrologii precyzyjnej” – stwierdził dr Hung. „To niezwykły przykład tego, jak badania genomiki człowieka przełożyły się na odkrycie nowych metod leczenia”.