Mutacja w GLA Jak wynika ze studium przypadku, włoscy badacze odkryli gen związany z chorobą Fabry’ego u kobiety ze schyłkową chorobą nerek.

52-letnia kobieta była jedynym członkiem rodziny zakażonym wariantem chorobowym, co oznacza, że ​​był to: od nowa wariant, który nie został odziedziczony po rodzicach. Jej diagnoza pojawiła się w późniejszym życiu.

„Podobnych sytuacji nie opisano w literaturze w przypadku tego wariantu patogenu, a stanowi on ważny przypadek zmienności międzyrodzinnej i wewnątrzrodzinnej u pacjentów z chorobą Fabry’ego” – napisali naukowcy w „Opis przypadku: Mutacja de novo a-galaktozydazy A u pacjentki ze schyłkową niewydolnością nerek: opis przypadku późnego rozpoznania choroby Andersona-Fabry’ego”, który ukazał się w Granice w genetyce. „Wczesna identyfikacja tych schorzeń jest niezbędna, aby szybko rozpocząć leczenie i uniknąć wystąpienia powikłań narządowych” – stwierdzili.

Choroba Fabry’ego jest spowodowana mutacjami w chromosomie X GLA gen, który dostarcza instrukcji wytwarzania enzymu alfa-galaktozydazy A (Gal A). Mutacje te zazwyczaj wpływają na aktywność Gal A, prowadząc do gromadzenia się cząsteczek tłuszczu – głównie globotriaozyloceramidu (Gb3) i lizo-Gb3 – w tkankach i narządach, w tym w sercu, nerkach i układzie nerwowym. Dotychczas zgłoszono ponad 800 mutacji związanych z chorobą Fabry’ego.

rekomendowane lektury

Mutacja GLA

Naukowcy we Włoszech opisali kobietę poddawaną dializie z powodu schyłkowej niewydolności nerek, u której wystąpiły inne powikłania GLA mutacja prawdopodobnie związana z klasyczną chorobą Fabry’ego.

52-letnia kobieta cierpiała na niepełnosprawność intelektualną i utratę słuchu spowodowane noworodkową encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną, która pojawia się podczas porodu lub wkrótce po nim, gdy brakuje tlenu (niedotlenienie) i zmniejszony przepływ krwi, czyli niedokrwienie, do mózgu .

Od dzieciństwa miała również objawy żołądkowo-jelitowe, w tym biegunkę, ból brzucha i zmiany czucia w dłoniach i stopach – mrowienie, pieczenie lub drętwienie. W ciągu ostatnich siedmiu lat u kobiety rozwinęła się przewlekła choroba nerek wymagająca dializy.

Po wykluczeniu częstszych przyczyn choroby nerek, została skierowana do badaczy, którzy przeprowadzili analizę sekwencji genetycznej GLA gen, który ujawnił mutację (c.947dupT) w szóstym eksonie, która doprowadziła do zmiany w enzymie Gal A. Ekson to sekwencja kodująca genu dostarczająca instrukcji wytwarzania białek.

Rozpoznanie choroby Fabry’ego postawiono na podstawie zmiany genetycznej oraz faktu, że wariant był wcześniej powiązany z chorobą. Zmiany nie wykryto u innych członków rodziny, którzy byli zdrowi.

Kobieta miała niską aktywność Gal A we krwi, wynoszącą 6,6 nanomoli na mililitr na godzinę (nmol/ml/godzinę). Zdrowe wartości wahają się od 3 do 14 nmol/h/ml. Miała także nieprawidłowy poziom białka w 24-godzinnym badaniu krwi, co wskazywało na chorobę nerek. Badania elektrokardiograficzne i echokardiograficzne potwierdziły powiększony mięsień lewej komory serca.

Biopsja skóry wykazała neuropatię drobnych włókien, czyli uszkodzenie nerwów skórnych i nieprawidłowe złogi Gb3 w naczyniach skórnych. Miała również wysoki poziom lizo-Gb3 we krwi, wynoszący 11,45 nanomoli na litr (nmol/l). Normalny zakres wynosi poniżej 2,3 nmol/l.

Kobietę podawano dożylnie Fabrazyme (agalzydaza beta) raz na dwa tygodnie; leczono także ból i mrowienie. Skarżyła się na ból piekący lub porażenie prądem, uczucie igieł i nadmierną wrażliwość na dotyk, a wszystko to na skutek neuropatii.

Na kilka miesięcy przed postawieniem diagnozy objawy u kobiety nasiliły się i utrzymywały, szczególnie podczas odpoczynku i w nocy. Leczona była lekami przeciwdepresyjnymi i lekami na ból neuropatyczny.

„Wykrycie a od nowa mutacja tylko u jednego członka rodziny jest rzadkim zjawiskiem, które podkreśla znaczenie poradnictwa genetycznego, wczesnej diagnozy i wreszcie rozszerzonych badań genetycznych w kierunku choroby Fabry’ego u pacjentów dotkniętych chorobą Fabry’ego. [kidney] choroba o nieznanej etiologii” – napisali naukowcy.