Ta historia jest częścią serii poświęconej aktualnemu postępowi w medycynie regeneracyjnej. Ten artykuł jest częścią serii poświęconej oku i ulepszeniom w przywracaniu wzroku.

W 1999 roku zdefiniowałem medycynę regeneracyjną jako zbiór interwencji, które przywracają do normalnego funkcjonowania tkanki i narządy uszkodzone przez chorobę, zranione urazem lub zniszczone przez czas. Obejmuje pełne spektrum leków chemicznych, genowych i białkowych, terapii komórkowych i interwencji biomechanicznych, które osiągają ten cel.

Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem jest złożoną chorobą, na którą wpływają różne czynniki genetyczne. Konsorcjum badawcze odkryło 34 loci w całym genomie, które znacząco przyczyniają się do choroby. Dzięki tym loci terapia genowa jest skuteczną metodą leczenia zwyrodnienia plamki żółtej i innych chorób siatkówki.

Ostatnie postępy w metodach i systemach terapii genowej doprowadziły do ​​gwałtownego wzrostu liczby badań klinicznych nad siatkówkowymi terapiami genowymi. Naukowcy badają różne podejścia, w tym zastrzyki podsiatkówkowe i nadnaczyniówkowe oraz wykorzystują wirusy związane z adenowirusami (AAV) jako wektory do dostarczania genów.

W tym artykule omówiono niektóre z najbardziej obiecujących terapii genowych związanych z wiekiem zwyrodnienia plamki żółtej, w tym ADVM-022, RGX-314, GT-005 i HMR59. Te potencjalne terapie wykazały zachęcające wyniki w badaniach przedklinicznych i klinicznych, z przedłużoną ekspresją białek terapeutycznych i zmniejszoną potrzebą powtarzania iniekcji. Co więcej, wykazywały stosunkowo niską częstość występowania zdarzeń niepożądanych, co czyni je realnymi kandydatami do powszechnego stosowania.

Pomimo wyzwań związanych z terapią genową, w tym potrzeby długoterminowej skuteczności i danych dotyczących bezpieczeństwa, odkrycia te dają nadzieję pacjentom z chorobami siatkówki.

Nowe podejście do terapii genowej siatkówki

Naukowcy skupili się ostatnio na opracowaniu metod dostarczania produktów terapii genowej, które ograniczają stany zapalne w oku. Dwa nowe podejścia, które okazały się obiecujące w leczeniu wysiękowego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem, to podejście podsiatkówkowe i nadnaczyniówkowe.

Podejście podsiatkówkowe polega na wstrzyknięciu produktu genu pod siatkówkę, co powoduje, że nabłonek barwnikowy siatkówki i komórki siatkówki wytwarzają białko anty-VEGF. To podejście chirurgiczne nie wykazało prawie żadnego stanu zapalnego i minimalnych skutków ubocznych i jest podobne do techniki stosowanej z Luxturna, zatwierdzoną przez FDA terapią genową dla dziedzicznych chorób siatkówki.

Dostęp nadnaczyniówkowy polega na wstrzyknięciu produktu za siatkówkę do przestrzeni nadnaczyniówkowej. Wstępne wrażenia z pierwszych kilku kohort wskazują, że poród nadnaczyniówkowy jest względnie bezpieczny i dobrze tolerowany. Jednak dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności tego podejścia są ograniczone.

Te dwie metody i ostatnie badania nad skutecznością wektorów wirusowych spowodowały, że w ostatnich latach gwałtownie wzrosła liczba badań klinicznych nad siatkówkowymi terapiami genowymi.

Innowacyjne terapie genowe siatkówki

ADVM-022 to obiecująca terapia genowa opracowana przez firmę Adverum Biotechnologies w celu leczenia zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem związanego z wysiękiem naczyniowym. Leczenie ma na celu dostarczenie białka poprzez pojedyncze wstrzyknięcie do ciała szklistego, zmniejszając w ten sposób potrzebę powtarzania iniekcji co 4-8 tygodni.

Badania przedkliniczne na naczelnych innych niż ludzie wykazały przedłużoną ekspresję do 30 miesięcy po pojedynczym wstrzyknięciu ADVM-022 do ciała szklistego. Dalsze badania wykazały, że pojedyncze wstrzyknięcie ADVM-022 do ciała szklistego znacznie zmniejsza częstotliwość wstrzyknięć anty-VEGF.

Chociaż głównym zdarzeniem niepożądanym w badaniu był stan zapalny, nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych niezwiązanych z oczami związanych z ADVM-022. Niższa dawka ADVM-022 wiązała się z mniejszą liczbą przypadków zapalenia, a wszystkie związane z leczeniem zdarzenia niepożądane dotyczące oczu były łagodne lub umiarkowane.

RGX-314 to kolejna obiecująca terapia genowa do leczenia neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem. Został opracowany przez REGENXBIO Inc. Leczenie wykorzystuje oparty na wektorach adenowirusowych system dostarczania genów, który wyraża fragment przeciwciała monoklonalnego przypominający ranibizumab, dobrze ugruntowaną terapię anty-VEGF.

RGX-314 jest dostarczany podsiatkówkowo lub nadnaczyniówkowo i oferuje możliwość przedłużonej produkcji przeciwciał anty-VEGF przy jednoczesnym zmniejszeniu obciążenia związanego z wielokrotnymi wstrzyknięciami do ciała szklistego. RGX-314 jest na ogół dobrze tolerowany, jak dotąd nie doniesiono o nieprawidłowej odpowiedzi immunologicznej, zapaleniu oczu związanym z lekami ani zapaleniu pooperacyjnym.

GT-005 jest przeznaczony dla pacjentów z suchym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem. Suche zwyrodnienie plamki żółtej odpowiada za większość przypadków zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem, a obecnie nie są dostępne żadne skuteczne terapie. Zaawansowane suche zwyrodnienie plamki żółtej lub atrofia geograficzna jest wyniszczającą chorobą oczu, która może prowadzić do trwałej utraty wzroku z powodu nieodwracalnej degeneracji komórek nabłonka barwnikowego siatkówki i leżących na nich fotoreceptorów siatkówki.

GT-005 wykorzystuje wektor AAV do dostarczania białka, które działa jako naturalny inhibitor układu dopełniacza. Bezpieczeństwo i skuteczność GT-005 są obecnie oceniane w wielu badaniach klinicznych. Jak dotąd nie zaobserwowano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z GT-005.

HMR59 to kolejna nowa terapia genowa siatkówki w postaci leczenia opartego na wektorze AAV2. Terapię tę podaje się doszklistkowo, siedem dni po pojedynczym wstrzyknięciu doszklistkowym leczenia anty-VEGF. HMR59 ma zapewnić ochronę przed kaskadą dopełniacza i zmniejszyć częstość występowania neowaskularyzacji plamki żółtej. Badania kliniczne wykazały obiecujące wyniki, a trwające badania zostaną ocenione pod kątem długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności.

Pomimo ogromnego potencjału terapii genowej, wciąż istnieje wiele problemów, którymi należy się zająć, aby stała się ona powszechnie stosowana. Jednak ostatnie ulepszenia, takie jak optymalizacja dawki, wydajne drogi podawania, skuteczne zarządzanie po wstrzyknięciu i długoterminowe korzyści, przyniosły obiecujące wyniki, dając nadzieję na przyszłość terapii genowej.

Omówione postępy w edycji genów i terapii sprawiły, że terapie genowe siatkówki stały się dziedziną dynamiczną i stale ewoluującą. Jest wiele do przewidzenia w lepszych warunkach i potencjałach klinicznych, które leżą przed nami.

Aby dowiedzieć się więcej o oku, przeczytaj więcej artykułów na stronie www.williamhaseltine.com

Obserwuj mnie na Świergot lub LinkedInie.