Miażdżyca jest główną przyczyną śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych na całym świecie. Zaburzenia metaboliczne wywołane dietą, w tym otyłość, hiperglikemia, dyslipidemia, insulinooporność (IR) i niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, są uważane za aterogenne czynniki ryzyka.

Post naprzemienny (ADF) zyskuje coraz większą uwagę ze względu na jego dramatyczny wpływ na poprawę zaburzonych parametrów metabolicznych. Jednakże rola ADF w chorobach sercowo-naczyniowych związanych z otyłością pozostaje do zbadania, ponieważ wpływ ADF na tworzenie blaszek miażdżycowych pozostaje niespójny i kontrowersyjny w modelach zwierzęcych miażdżycy.

Używanie myszy aterogennych pozbawionych apolipoproteiny E (Apoe^−/−), naukowcy ze Szpitala Południowego Uniwersytetu Medycznego w Nanfang i Drugiego Szpitala Uniwersytetu Medycznego w Shanxi współpracowali i stwierdzili, że ADF nasila powstawanie zmian miażdżycowych wywołanych dietą zachodnią (WD), a także potwierdzili, że na takie efekty pośredniczy hamowanie ekspresji białek wątrobowych aktywacja czynnika transkrypcyjnego 3 (ATF3) pod interwencją ADF.

Odkrycia sugerują potencjalnie szkodliwe skutki zastosowania interwencji ADF u populacji o wysokim ryzyku miażdżycy. Badanie to, zatytułowane „Poszczenie naprzemienne zaostrza miażdżycę poprzez tłumienie wątrobowego ATF3 u Apoe”^−/− myszy” został opublikowany w Internecie w Metabolizm życiowy.

W tym badaniu 11-tygodniowy samiec Apoe^−/− myszy karmione WD losowo pogrupowano w grupę ad libitum i ADF. ADF nasilał indukowane WD wczesne i zaawansowane powstawanie zmian miażdżycowych u Apoe^−/− myszy. Chociaż ADF chronił Apoe^−/− myszy przed otyłością, hiperglikemią i stłuszczeniem wątroby oraz sprzyjał wydatkom energetycznym, pogarszał profile cholesterolu w miarę wzrostu zawartości cholesterolu w wątrobie i poziomu cholesterolu w krążeniu.

Wyniki sekwencjonowania RNA wątroby u tych myszy wykazały, że leczenie ADF znacząco hamowało wątrobową zintegrowaną odpowiedź na stres (ISR) i zmniejszało ekspresję ATF3 w wątrobie. Nadekspresja Atf3 specyficzna dla hepatocytów osłabiała wpływ ADF na tworzenie się blaszki miażdżycowej, wskazując, że stłumiona ekspresja ATF3 w wątrobie była jednym z czynników przyczyniających się do modulującego wpływu ADF na akumulację cholesterolu w wątrobie i profil cholesterolu w krążeniu.

Ekspresja ATF3 miała istotne znaczenie z ekspresją czynnika 6 podobnego do Krüppela (KLF6), który jest czynnikiem transkrypcyjnym palca cynkowego. W hepatocytach traktowanych stresorem ISR ekspresja ATF3 może być regulowana przez KLF6, a obie ekspresje ATF3 i KLF6 były regulowane przez wątrobowy szlak komórkowy ISR. Mechanicznie ADF hamował wątrobowy ISR i zmniejszał ekspresję KLF6 i ATF3.

Badanie to dostarczyło nowych informacji na temat wpływu ADF na miażdżycę poprzez sprawdzenie, czy pogorszony profil cholesterolu w wyniku interwencji ADF może przyczyniać się do pogorszenia miażdżycy u Apoe^−/− myszy karmione WD. Ponadto badanie wykazało, że ADF hamuje wątrobowy szlak sygnałowy ISR i ekspresję KLF6 oraz ujawniło nieznane wcześniej regulacyjne skutki czynnika transkrypcyjnego KLF6 na ekspresję ATF3 w wątrobie.

ATF3 może działać jako dalszy składnik ISR w wątrobie, a badanie rzuciło światło na rolę wątrobowego ATF3 w pośredniczeniu w działaniu ADF na miażdżycę, dostarczając w ten sposób dowodów potwierdzających różnorodne działanie wątrobowego ISR w regulacji metabolizmu cholesterolu i miażdżycy.