Dziękuję. Posłuchaj tego artykułu, korzystając z odtwarzacza powyżej. ✖

Zespół badaczy pod kierownictwem McGilla dokonał ważnego odkrycia rzucającego światło na podłoże genetyczne rzadkiej choroby szkieletu. Badanie opublikowane w Komunikacja przyrodniczaujawnia, że ​​defekt określonego genu (heterozygotyczne warianty białka macierzy Gla, MGP) może powodować zaburzenie wpływające na strukturę tkanki łącznej podtrzymującej organizm.

MGP to specjalne białko występujące w naczyniach krwionośnych i chrząstkach, które pomaga zapobiegać stwardnieniu tych tkanek w organizmie. Całkowity brak MGP może prowadzić do zespołu Keutela – rzadkiego stanu, w którym dochodzi do zwapnienia tkanek, powodując problemy w szkielecie i naczyniach krwionośnych.

Jednak w tym przypadku zaobserwowana przez naukowców wariancja w genie MPG różni się od zespołu Keutela zarówno pod względem tego, jak objawia się u ludzi, jak i tego, co dzieje się na poziomie komórkowym i molekularnym.

„Nasz artykuł opisuje cztery osoby z dwóch różnych rodzin, u których wystąpiła niewielka zmiana w genie MGP. Zmiany te spowodowały, że białko było nieco inne, a u tych osób wykazano specyficzne zaburzenia kości” – wyjaśnia Monzur Murshed, profesor zwyczajny Katedry Lekarskiej Oddziałów Endokrynologii i Metabolizmu oraz Medycyny Doświadczalnej oraz Wydziału Medycyny Stomatologicznej i Nauk o Zdrowiu Jamy Ustnej, i główny autor badania.

Po przetestowaniu tych zmian genetycznych na myszach, aby lepiej zrozumieć sytuację na poziomie komórkowym i molekularnym, naukowcy odkryli, że zmieniony MGP powoduje podobne problemy z kośćmi zarówno u myszy, jak i u ludzi. W przeciwieństwie do normalnego białka, zmienione białko nie wychodzi z komórek, co z kolei prowadzi do stresu w części komórki zwanej retikulum endoplazmatycznym. Komórki chrząstki wytwarzające zmienione białko nie radzą sobie ze stresem i ostatecznie obumierają, powodując nieprawidłowości w kościach.

Krok dalej w zrozumieniu chorób rzadkich

Badania te nie tylko poszerzają wiedzę na temat czynników genetycznych przyczyniających się do dysplazji szkieletowej, ale także torują drogę potencjalnym interwencjom terapeutycznym. Odkrycia podkreślają znaczenie genu MGP i jego rolę w rozwoju szkieletu, dając nadzieję na lepszą diagnostykę i leczenie osób dotkniętych tą rzadką chorobą.

„Istnieje wiele rzadkich chorób powodujących podobne problemy ze szkieletem. Mamy nadzieję, że jeśli więcej osób zapozna się z naszą pracą, zgłosi się na konsultację do klinicystów i badaczy” – dodaje prof. Murshed. „Po opublikowaniu naszego artykułu w zeszłym miesiącu skontaktował się z nami lekarz, który badał inną osobę z dysplazją szkieletową niosącą tę samą mutację w genie MGP. Może to pomóc w dalszych badaniach, a także w dłuższej perspektywie ulepszyć leczenie i zarządzanie tymi chorobami”.

Odniesienie: Gourgas O, Lemire G, Eaton AL i in. Specyficzne heterozygotyczne warianty MGP prowadzą do stresu siateczki śródplazmatycznej i powodują dysplazję kręgowo-nasadową. Nat Commun. 2023;14(1):7054. doi: 10.1038/s41467-023-41651-6

Artykuł ten został ponownie opublikowany na podstawie następujących materiałów. Uwaga: materiał mógł zostać zmieniony pod względem długości i treści. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z cytowanym źródłem.