Naukowcy wskazali zmiany genetyczne, które mogą sprawić, że urodzone dzieci będą miały niewielką lub żadną odporność immunologiczną przed infekcjami.

W nowym badaniu obejmującym 11 chorych osób badacze z Uniwersytetu w Newcastle, Instytutu Wellcome Sanger, Szpitala Dziecięcego Great North i ich współpracownicy byli w stanie powiązać mutacje w genie NUDCD3 gen odpowiedzialny za ciężki złożony niedobór odporności i zespół Omenna – rzadkie i zagrażające życiu zaburzenia niedoborów odporności. Mutacje te uniemożliwiały normalny rozwój różnorodnych komórek odpornościowych potrzebnych do zwalczania różnych patogenów.

Wyniki, opublikowane dzisiaj (24 maja) w Nauka Immunologiaotwierają możliwości wczesnej diagnozy i interwencji w przypadku tego schorzenia.

Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) i zespół Omenna to rzadkie choroby genetyczne, które powodują, że dzieci nie mają funkcjonalnego układu odpornościowego i są narażone na ryzyko infekcji zagrażających życiu. Bez pilnego leczenia, takiego jak przeszczep komórek macierzystych w celu zastąpienia wadliwego układu odpornościowego, wiele osób dotkniętych chorobą nie przeżyje pierwszego roku.

Chociaż metody badań przesiewowych noworodków mogą wykryć niedobór limfocytów T, znajomość konkretnej przyczyny genetycznej zwiększa pewność diagnozy SCID i wpływa na wybór terapii leczniczej. Obecnie pozostaje to poza zasięgiem co najmniej 1 na 10 dotkniętych rodzin.

W nowym badaniu naukowcy z Newcastle University, Wellcome Sanger Institute i ich współpracownicy przebadali 11 dzieci z czterech rodzin, z których dwoje miało SCID, a pozostałych dziewięć miało zespół Omenna. Wszyscy odziedziczyli mutacje, które zaburzały funkcję białka NUDCD3, które nie było wcześniej powiązane z układem odpornościowym.

Zespół wykazał to, wykorzystując szczegółowe badania komórek pochodzących od pacjentów i modeli mysich NUDCD3 mutacje upośledzają kluczowy proces rearanżacji genów zwany rekombinacją V(D)J, niezbędny do wytwarzania różnorodnych receptorów komórek T i przeciwciał potrzebnych do rozpoznawania i zwalczania różnych patogenów.

Podczas gdy myszy projektowały w ten sam sposób NUDCD3 mutacje charakteryzowały się łagodniejszymi problemami immunologicznymi, pacjenci-ludzi stanęli przed poważnymi, zagrażającymi życiu konsekwencjami. Dwóm pacjentom udało się jednak przeżyć po przeszczepieniu komórek macierzystych, co potwierdza znaczenie wczesnej diagnozy i interwencji.

W przypadku dzieci urodzonych z niedoborami odporności wysokiego ryzyka wczesne wykrycie może oznaczać różnicę między życiem a śmiercią. Choroby te sprawiają, że noworodki są zasadniczo bezbronne wobec patogenów, z którymi większość z nas może łatwo się obronić. Identyfikacja tego nowego genu choroby pomoże klinicystom w postawieniu szybkiej diagnozy molekularnej u dotkniętych pacjentów, co oznacza, że ​​będą mogli szybciej otrzymać leczenie ratujące życie”.

Dr Gosia Trynka, autorka badania w Wellcome Sanger Institute, dyrektor naukowy w Open Targets

Profesor Sophie Hambleton, starsza autorka badania na Uniwersytecie w Newcastle i praktykujący immunolog dziecięcy w szpitalu dziecięcym Great North, powiedziała: „SCID i zespół Omenna to wyniszczające zaburzenia wymagające kompleksowego i szybkiego leczenia. Im lepiej zrozumiemy przyczyny tej choroby, tym lepiej będziemy mogli opiekować się dotkniętymi nią dziećmi. Nasze badania mają na celu wypełnienie luk, aby rodziny mogły postawić diagnozę molekularną, a my nadal uczymy się więcej o działaniu układu odpornościowego w zdrowiu i chorobie. Jesteśmy głęboko wdzięczni rodzinom, których nieoceniony udział w tym badaniu pomoże przyszłym pokoleniom”.