Samotny ochotnik w badaniu edycji genów ukierunkowanym na rzadką postać dystrofii mięśniowej Duchenne’a prawdopodobnie zmarł po reakcji na wirusa, który dostarczył terapię w jego ciele, stwierdzili naukowcy we wczesnym badaniu.

27-letni Terry Horgan z Montour Falls w stanie Nowy Jork zmarł w zeszłym roku podczas jednego z pierwszych testów leczenia polegającego na edycji genów przeznaczonego dla jednej osoby. Niektórzy naukowcy zastanawiali się, czy narzędzie do edycji genów CRISPR odegrało rolę w jego śmierci. Narzędzie odmieniło badania genetyczne, zapoczątkowało rozwój dziesiątek eksperymentalnych leków, a jego wynalazcy otrzymali Nagrodę Nobla w 2020 roku.

Ale naukowcy stwierdzili, że wirus – używany do przenoszenia leczenia do organizmu, ponieważ zwykle nie powoduje chorób u ludzi – w połączeniu z jego stanem wywołał problemy, które ostatecznie go zabiły.

Wydaje się, że Horgan miał cięższą reakcję immunologiczną „niż inni otrzymujący podobne lub nieco wyższe dawki” wirusa, napisali autorzy w badaniu, które nie zostało jeszcze zrecenzowane.

Horgan został włączony do badania bezpieczeństwa na wczesnym etapie, zatwierdzonego przez Food and Drug Administration. Był sponsorowany przez Cure Rare Disease, organizację non-profit z siedzibą w Connecticut, założoną przez jego brata Richa, aby spróbować uratować go przed chorobą wyniszczającą mięśnie spowodowaną mutacją w genie potrzebnym do produkcji białka zwanego dystrofiną.

W oświadczeniu Rich Horgan podziękował zespołowi badawczemu kierowanemu przez University of Massachusetts Chan Medical School i Yale University za „dokładne, kompleksowe” badanie, które dostarczyło cennych informacji. Dodał: „Prywatnie, to badanie jest kolejnym ważnym krokiem w kierunku uhonorowania spuścizny Terry’ego i jego zaangażowania, a także całej naszej rodziny, na rzecz społeczności rzadkich chorób”.

Terapia, którą otrzymał Horgan, miała na celu wykorzystanie CRISPR do zwiększenia formy białka dystrofiny. Proces rozpoczął się od stłumienia układu odpornościowego Horgana, aby przygotować jego ciało do terapii, która została dostarczona przez IV z „wysoką dawką” tak zwanego wektora wirusowego związanego z adenowirusem lub AAV, zgodnie z Cure Rare Disease.

Ale Horgan wkrótce zaczął doświadczać problemów, sześć dni po leczeniu doznał zatrzymania akcji serca i zmarł dwa dni później z powodu niewydolności narządów i uszkodzenia mózgu. Ze względu na czas wystąpienia objawów i fakt, że badacze mogli znaleźć w jego ciele niewiele enzymów edytujących geny, doszli do wniosku, że terapia nie została jeszcze aktywowana.

To nie pierwszy raz, kiedy wektory wirusowe są zamieszane w śmierć w próbie terapii genowej. W poważnym niepowodzeniu w tej dziedzinie, 18-letni Jesse Gelsinger zmarł w 1999 roku podczas badań mających na celu zwalczanie jego rzadkiej choroby metabolicznej. Naukowcy dowiedzieli się później, że jego układ odpornościowy nadmiernie zareagował na wirusa użytego do przeprowadzenia leczenia. Wirus użyty w badaniu Horgana jest uważany za bezpieczniejszy, ale nie jest bezproblemowy.

„Ludzie próbowali stworzyć bezpieczniejsze wektory… ale nadal stanowią one wyzwanie” – powiedział Arthur Caplan, etyk medyczny z New York University, który nie był zaangażowany w badanie, ale uważnie śledził przypadek. „Tak naprawdę nie rozumiemy, dlaczego niektórzy ludzie wpadają w kłopoty, a inni nie. Nie wiemy, czy jest to ich choroba podstawowa, współistniejąca choroba, czy też dziwna immunologia”.

Rich Horgan powiedział, że planują przesłać badanie do recenzowanego czasopisma. Tymczasem Cure Rare Disease powiedział, że użyje alternatywnych wirusów do innych metod leczenia, które próbuje opracować.

Dr Terence Flotte, dziekan szkoły medycznej UMass i główny autor badania, powiedział, że ma nadzieję, że doprowadzi ono do „dalszych badań nad identyfikacją podgrup pacjentów, którzy mogą być podatni na takie ciężkie, nieoczekiwane reakcje”.

___

Associated Press Health and Science Department otrzymuje wsparcie od Science and Educational Media Group Instytutu Medycznego im. Howarda Hughesa. AP ponosi wyłączną odpowiedzialność za wszystkie treści.