NINIEJSZY ARTYKUŁ/KOMUNIKAT PRASOWY JEST OPŁACONY I PRZEDSTAWIONY PRZEZ Uniwersytet w Oslo – Czytaj więcej

W badaniach nie zawsze wszystko idzie zgodnie z planem. Czasami prowadzi to do nowych odkryć.

Czasami naukowcy przypadkowo dochodzą do nowych odkryć i odkryć.

Tak było w przypadku, gdy Thilini Gamage przeprowadziła jedno z badań w swojej pracy doktorskiej z profesorem Eirikiem Frengenem w Instytucie Medycyny Klinicznej Uniwersytetu w Oslo.

Badają zmienność genów i mutacje, które powodują rzadkie choroby genetyczne. Mutacja to trwała zmiana w materiale genetycznym.

Niektóre mutacje mogą prowadzić do rozwoju chorób.

Naukowcy stracili kilka myszy, które zamierzali zbadać

Naukowcy stworzyli mysi model, aby zbadać wpływ mutacji na myszy.

Plan zakładał zbadanie znaczenia jednej konkretnej mutacji związanej z bardzo rzadką chorobą zwaną zespołem Stormorkena. Choroba powoduje silne bóle głowy, bóle mięśni, skurcze mięśni i osłabienie mięśni. Jest to dodatek do zwiększonego ryzyka zakrzepów krwi i przedłużonego krwawienia.

Jednak sprawy nie potoczyły się zgodnie z planem.

„Jedna z dwóch myszy, które otrzymały mutację, okazała się całkowicie zdrowa, podczas gdy druga zmarła” – mówi Gamage.

„Myszy często nas zaskakują”

Następnie naukowcy mieli dwa różne modele myszy, oba z tą samą mutacją. Byli zaskoczeni, że jedna grupa myszy wydawała się całkowicie zdrowa, jakby nie nabyła mutacji.

„Było coś dziwnego w tych pozornie zdrowych myszach. Dokładnie je zbadaliśmy” — mówi Gamage.

„Spodziewaliśmy się, że mutacja będzie miała dość duży wpływ na wszystkie myszy, ale myszy często nas zaskakują” – mówi Frengen.

Dwie różne mutacje znoszą się nawzajem

Stwierdzono, że pozornie zdrowe myszy mają tę samą mutację, co chore myszy.

Jednak myszy, które wyglądały na zdrowe, miały również dodatkową mutację. Innymi słowy, mieli podwójną mutację.

„Odkryliśmy, że efekt pierwszej mutacji został całkowicie odwrócony przez drugą mutację u tych myszy” – wyjaśnia Gamage.

Te dwie mutacje anulowały się nawzajem.

Myszy były zdrowe

Naukowcy byli zaskoczeni tym, co odkryli.

„Myszy z podwójną mutacją nie miały żadnych objawów charakterystycznych dla zespołu Stormorkena. Byli całkowicie zdrowi, mimo że mieli mutację, która zwykle powoduje chorobę” – mówi Gamage.

Aktywacja białka

Zbiegi okoliczności, które skłoniły Gamage i Frengen do zbadania myszy z dwiema mutacjami genetycznymi, dostarczyły nowych informacji na temat wpływu mutacji na białko w komórkach.

„Zamiast aktywacji białka tylko wtedy, gdy powinno, zmutowane białko ma rozszerzoną strukturę i jest aktywowane przez cały czas. Prowadzi to do zmian w ważnych procesach w organizmie i jest mechanizmem molekularnym odpowiedzialnym za zespół Stormorkena” – wyjaśnia Frengen. „Mutacja numer dwa spowodowała, że ​​białko powróciło do swojej bardziej złożonej, inaktywowanej struktury. Białko było wówczas aktywowane tylko wtedy, gdy powinno być aktywowane”.

Badanie pokazuje, że ten mechanizm wyjaśnia, dlaczego myszy z podwójną mutacją były zdrowe.

Odkrycia te posuwają naprzód dziedzinę badań

Według naukowców nowe odkrycia potwierdzają mechanizm aktywacji białka.

Co więcej, badanie pokazuje, że konstytutywna aktywacja białka jest mechanizmem wywołującym zespół Stormorkena.

„Teraz ustaliliśmy, dlaczego istnieje związek między mutacją, aktywacją białka i zespołem Stormorkena. Wyniki naszych badań oznaczają, że możemy iść dalej i skoncentrować nasze wysiłki na badaniu nowych zagadnień w tej dziedzinie badań” – mówi Frengen.

Gamage wyjaśnia, że ​​jedną z rzeczy, których nauczyła się podczas badania, jest otwartość na nowe możliwości.

„Cieszę się, że mieliśmy otwarty umysł i możliwość zbadania, co może kryć się za tym, że inne myszy wydawały się zdrowe. Myślę, że jest to ważne dla badań w ogóle. Nie wolno ci przerywać eksploracji. Okazuje się, że czasem dobrze, że nie wszystko idzie zgodnie z planem – mówi.

Bibliografia:

Gamage i in. „Delecja pojedynczego aminokwasu w czujniku ER Ca2+ STIM1 odwraca efekty in vitro i in vivo zespołu Stormorkena – powodującego mutację R304W”, Sygnalizacja naukowa, tom. 16, 2023. DOI: 10.1126/scisignal.add0509 Streszczenie.