6 sierpnia 2024 r.

Naukowcy odkryli potencjał leku na cholesterol jako leczenie choroby Alzheimera i innych rodzajów demencji

Wiadomości — LITTLE ROCK — Naukowcy z University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS) odkryli, że zatwierdzony przez FDA lek na cholesterol ma potencjał zahamowania postępu choroby Alzheimera i innych form demencji.

Zespół badawczy opublikował swoje odkrycia w czasopiśmie Biologia starzenia się. Akshatha Ganne, adiunkt w Department of Geriatrics na UAMS College of Medicine, jest głównym autorem. Srinivas Ayyadevara, Ph.D., profesor nadzwyczajny na College of Medicine, i Robert J. Shmookler Reis, Ph.D., profesor na College of Medicine, są autorami korespondencyjnymi/starszymi autorami artykułu.

Ezetimib to lek wydawany na receptę, który został zatwierdzony w 2002 roku przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA), a który zmniejsza ilość cholesterolu wchłanianego przez jelita.

„Ma on doskonałe wyniki w zakresie bezpieczeństwa i niewiele skutków ubocznych, ale został w dużej mierze wyparty przez statyny, które są nieco skuteczniejsze w obniżaniu poziomu cholesterolu” – powiedział współautor i kardiolog, dr Srikanth Vallurupalli

Badania zespołu koncentrowały się na agregatach złożonych z splątanych białek, powszechnie występujących w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera. Naukowcy uważają te i podobne akumulacje za kluczowe czynniki w postępie większości lub wszystkich zaburzeń poznawczych, powiedział Reis.

Dodał: „Odkryliśmy, że występują one również w mózgach osób cierpiących na choroby serca, co jak wiadomo zwiększa ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera”.

Naukowcy wykorzystali narzędzia analizy 3D do mapowania miejsc lepkich w typowych agregatach i odkrycia, które z nich są najważniejsze dla utrzymania tych skupisk razem. Tę analizę komputerową przeprowadziła dr Meenakshisundaram Balasubramaniam, adiunkt w Katedrze Geriatrii, która następnie symulowała interakcje z ponad 1800 lekami zatwierdzonymi przez FDA, aby znaleźć cząsteczki, które najlepiej zakłócają proces agregacji. Te poszukiwania doprowadziły ich do ezetimibu, który następnie wykazano, że zapobiega przyklejaniu się określonych białek agregatowych do siebie w neuronach hodowanych w laboratorium.

„Kiedy blokujesz pewne interakcje białek związane z chorobą, tracą one zdolność do zlepiania się w sposób, który prowadzi do pogorszenia funkcji poznawczych” – powiedział Ayyadevara. „Skupiliśmy się na ezetimibie i odkryliśmy, że zapobiega on kluczowej interakcji agregatowej występującej tylko w mózgach osób z chorobą Alzheimera i w laboratoryjnych modelach agregacji podobnej do tej w chorobie Alzheimera”.

Aby ocenić rzeczywisty wpływ leku, zespół zbadał bazę danych klinicznych, aby przeanalizować dane dotyczące około 950 000 osób starszych — 4361 z nich otrzymywało ezetimib w celu obniżenia poziomu cholesterolu. Dane ujawniły, że u pacjentów przyjmujących ezetimib częstość występowania choroby Alzheimera i pokrewnych form demencji była znacznie niższa niż u osób z grupy kontrolnej, zgodnie z opinią dr. Josepha Asante, jednego ze współautorów badania.

„Analiza Josepha wykazała prawie ośmiokrotne zmniejszenie ryzyka względnego u pacjentów przyjmujących ezetimib, co jest zdecydowanie najwyższą i najbardziej znaczącą skutecznością ochronną, jaką kiedykolwiek zaobserwowano w przypadku leku stosowanego w zapobieganiu chorobie Alzheimera” – powiedział Reis.

W badaniu brał również udział dr Corey Nagel, pielęgniarz, adiunkt na Wydziale Pielęgniarstwa UAMS.

Ayyadevara powiedział, że następnym krokiem badaczy jest przeprowadzenie kontrolowanych badań nad zdolnością ezetimibu do ochrony dwóch grup wysokiego ryzyka przed demencją: pacjentów z chorobami serca i osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi. Takie badania są akceptowanym sposobem ustalenia, czy lek — a nie jakiś inny czynnik — jest w stanie spowolnić lub zapobiec pogorszeniu funkcji poznawczych.

„Mamy nadzieję, że ostatecznie może to zapewnić interwencję dla osób ze zwiększonym prawdopodobieństwem zachorowania na chorobę Alzheimera z powodu jednego lub więcej znanych czynników ryzyka” — powiedział Reis. „Należą do nich łagodne upośledzenie funkcji poznawczych, które może być prekursorem choroby Alzheimera, oraz inne predysponujące schorzenia, takie jak choroby serca, cukrzyca lub warianty genetyczne, które są powiązane z rodzinną chorobą Alzheimera.

„Będą potrzebne dodatkowe badania, aby potwierdzić jego skuteczność i bezpieczeństwo dla grup ryzyka” – dodał. „Jednak obecne badanie UAMS dostarcza przekonujących dowodów na potencjał ezetimibu w ochronie osób o najwyższym ryzyku rozwoju choroby Alzheimera i pokrewnych demencji”.

Dr Jeanne Wei, dyrektor wykonawczy Instytutu ds. Starzenia się Donalda W. Reynoldsa na UAMS, powiedziała, że ​​z niecierpliwością czeka na kolejne etapy badań zespołu.

„Te odkrycia będą miały istotne znaczenie dla zapobiegania chorobie Alzheimera i demencji” – powiedziała.

UAMS jest jedynym stanowym uniwersytetem nauk o zdrowiu, z wydziałami medycyny, pielęgniarstwa, farmacji, zawodów medycznych i zdrowia publicznego; szkołą podyplomową; szpitalem; głównym kampusem w Little Rock; regionalnym kampusem Northwest Arkansas w Fayetteville; ogólnostanową siecią kampusów regionalnych; i ośmioma instytutami: Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute, Jackson T. Stephens Spine & Neurosciences Institute, Harvey & Bernice Jones Eye Institute, Psychiatric Research Institute, Donald W. Reynolds Institute on Aging, Translational Research Institute, Institute for Digital Health & Innovation i Institute for Community Health Innovation. UAMS obejmuje UAMS Health, ogólnostanowy system opieki zdrowotnej, który obejmuje wszystkie przedsiębiorstwa kliniczne UAMS. UAMS jest jedynym w stanie ośrodkiem urazowym dla dorosłych poziomu 1. UAMS ma 3275 studentów, 890 lekarzy rezydentów i stażystów oraz pięciu stomatologów rezydentów. Jest to największy publiczny pracodawca w stanie, zatrudniający ponad 12 000 pracowników, w tym 1200 lekarzy, którzy zapewniają opiekę pacjentom w UAMS, jego regionalnych kampusach, Arkansas Children’s, VA Medical Center i Baptist Health. Odwiedź www.uams.edu lub www.uamshealth.com. Znajdź nas na Facebooku, X (dawniej Twitter)YouTube lub Instagram.