Choroba autoimmunologiczna układowy toczeń rumieniowaty — znana jako toczeń — dotyka ponad 1,5 miliona osób w USA. Może ona prowadzić do zagrażających życiu uszkodzeń wielu narządów, w tym nerek, mózgu i serca. Przyczyny tej choroby od dawna pozostają niejasne. Istniejące metody leczenia często nie kontrolują choroby, twierdzą autorzy badania, i mają niezamierzone skutki uboczne w postaci zmniejszenia zdolności układu odpornościowego do zwalczania infekcji.

Jednak obecnie naukowcy z Northwestern Medicine i Brigham and Women’s Hospital odkryli defekt molekularny, który sprzyja patologicznej odpowiedzi immunologicznej w toczniu i wykazali, że odwrócenie tego defektu może potencjalnie odwrócić chorobę.

„Do tej pory, każda terapia tocznia była tępym narzędziem. To szeroko pojęta immunosupresja” – powiedział współautor korespondencyjny dr Jaehyuk Choi, profesor nadzwyczajny dermatologii w Northwestern University Feinberg School of Medicine i dermatolog z Northwestern Medicine. „Dzięki zidentyfikowaniu przyczyny tej choroby, znaleźliśmy potencjalne lekarstwo, które nie będzie miało skutków ubocznych obecnych terapii”.

„Zidentyfikowaliśmy fundamentalną nierównowagę w odpowiedziach immunologicznych, które wytwarzają pacjenci z toczniem, i zdefiniowaliśmy konkretne mediatory, które mogą skorygować tę nierównowagę, aby stłumić patologiczną odpowiedź autoimmunologiczną” – powiedział współautor korespondencyjny dr Deepak Rao, adiunkt medycyny w Harvard Medical School i reumatolog w Brigham and Women’s Hospital oraz współdyrektor jego Center for Cellular Profiling.

W badaniu opublikowanym w Nature 10 lipca naukowcy informują o nowej ścieżce, która napędza chorobę w toczniu. Istnieją zmiany związane z chorobą w wielu cząsteczkach we krwi pacjentów z toczniem. Ostatecznie zmiany te prowadzą do niewystarczającej aktywacji ścieżki kontrolowanej przez receptor węglowodorów arylowych (AHR), który reguluje odpowiedź komórek na zanieczyszczenia środowiska, bakterie lub metabolity, substancję tworzoną, gdy organizm rozkłada żywność, leki, chemikalia lub własne tkanki. Niewystarczająca aktywacja AHR powoduje zbyt wiele komórek odpornościowych, które promują produkcję autoprzeciwciał wywołujących choroby.

Aby pokazać, że to odkrycie można wykorzystać w leczeniu, badacze zwrócili cząsteczki aktywujące AHR do próbek krwi pobranych od pacjentów z toczniem. Wydawało się, że przeprogramowało to komórki wywołujące toczeń w typ komórek, który może promować gojenie się ran spowodowanych uszkodzeniami spowodowanymi przez tę chorobę autoimmunologiczną.

„Odkryliśmy, że jeśli aktywujemy szlak AHR za pomocą małych cząsteczkowych aktywatorów lub ograniczymy patologicznie nadmiar interferonu we krwi, możemy zmniejszyć liczbę tych komórek wywołujących choroby” — powiedział Choi, również profesor Jack W. Graffin w Feinberg. „Jeśli te efekty będą trwałe, może to być potencjalne lekarstwo”.

Choi, Rao i współpracownicy chcą teraz rozszerzyć swoje wysiłki na opracowanie nowych metod leczenia pacjentów z toczniem. Obecnie pracują nad znalezieniem sposobów na bezpieczne i skuteczne dostarczanie tych cząsteczek ludziom.

Odniesienie: Law C, Wacleche VS, Cao Y i in. Interferon podważa oś AHR–JUN, promując komórki T CXCL13+ w toczniu. Natura. 2024. doi: 10.1038/s41586-024-07627-2

Niniejszy artykuł został ponownie opublikowany z następujących materiałów. Uwaga: materiał mógł zostać zmieniony pod względem długości i treści. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z podanym źródłem. Nasza polityka publikacji komunikatów prasowych jest dostępna Tutaj.