Naukowcy odkryli, że utrata Menin pomaga przyspieszyć proces starzenia
Zgodnie z nowym badaniem opublikowanym w czasopiśmie spadek meniny podwzgórza może odgrywać kluczową rolę w procesie starzenia PLOS Biologia przez chińskich badaczy. Ich odkrycia ujawniają nieznany wcześniej czynnik fizjologicznego starzenia się i sugerują, że suplementacja prostym aminokwasem może złagodzić niektóre zmiany związane z wiekiem.
Podwzgórze zostało uznane za kluczowy mediator fizjologicznego starzenia się, poprzez wzrost procesu sygnalizacji neurozapalnej w czasie. Z kolei zapalenie sprzyja wielu procesom związanym z wiekiem, zarówno w mózgu, jak i na jego obwodzie.
Niedawno Lige Leng z Uniwersytetu Xiamen i współpracownicy wykazali, że Menin, białko podwzgórza, jest kluczowym inhibitorem zapalenia nerwów podwzgórza, co skłoniło ich do pytania, jaką rolę Menin może odgrywać w procesie starzenia. Tutaj zaobserwowali, że poziom Menin w podwzgórzu, ale nie w astrocytach lub mikrogleju, spada wraz z wiekiem. Aby zbadać ten spadek, stworzyli myszy z warunkowym nokautem, u których można było zahamować aktywność Menina.
Odkryli, że zmniejszenie meniny u młodszych myszy doprowadziło do wzrostu zapalenia nerwów podwzgórza, fenotypów związanych ze starzeniem, w tym zmniejszenia masy kostnej i grubości skóry, pogorszenia funkcji poznawczych i skromnego skrócenia długości życia. Inną zmianą spowodowaną utratą meniny był spadek poziomu aminokwasu D-seryny, znanego jako neuroprzekaźnik i czasami stosowanego jako suplement diety występujący w soi, jajach, rybach i orzechach. Autorzy wykazali, że spadek ten był spowodowany utratą aktywności enzymu zaangażowanego w jego syntezę (który z kolei był regulowany przez Menina).
Próbując odwrócić oznaki fizjologicznego starzenia się, naukowcy dostarczyli gen Menin do podwzgórza starszych (20-miesięcznych) myszy. Miesiąc później odkryli poprawę grubości skóry i masy kostnej, a także lepsze uczenie się, funkcje poznawcze i równowagę, co korelowało ze wzrostem D-seryny w hipokampie, centralnym obszarze mózgu ważnym dla uczenia się i zapamiętywania. Co ciekawe, podobne korzyści w zakresie funkcji poznawczych, choć nie w przypadku obwodowych oznak starzenia, można uzyskać po trzech tygodniach suplementacji diety D-seryną.
Naukowcy przyznają, że pozostaje jeszcze wiele do nauczenia się na temat roli Menina w starzeniu się, w tym procesów poprzedzających, które prowadzą do jego upadku, i jest wiele do nauczenia się na temat potencjału wykorzystania tej ścieżki – w tym tego, jak bardzo można spowolnić starzenie fenotypowe, i na jak długo oraz czy suplementacja D-seryną może wywołać inne zmiany.
Niemniej jednak Leng powiedział: „Spekulujemy, że spadek ekspresji meniny w podwzgórzu wraz z wiekiem może być jednym z czynników napędzających starzenie, a menina może być kluczowym białkiem łączącym genetyczne, zapalne i metaboliczne czynniki starzenia. D-seryna jest potencjalnie obiecującym lekiem na pogorszenie funkcji poznawczych.
„Podwzgórze brzuszno-przyśrodkowe (VMH) sygnalizacja Menin zmniejszyła się u starszych myszy, co przyczynia się do ogólnoustrojowych fenotypów starzenia i deficytów poznawczych. Wpływ meniny na starzenie się odbywa się za pośrednictwem zmian neurozapalnych i szlaków metabolicznych, którym towarzyszy niedobór seryny w VMH, podczas gdy przywrócenie meniny w VMH odwraca fenotypy związane ze starzeniem”.