Nowe badanie prowadzone przez naukowców z Michigan Medicine odkryło białko wytwarzane przez układ odpornościowy, które powoduje miażdżycę tętnic, co według autorów może skutkować obiecującymi nowymi metodami leczenia.

Klinicyści od dawna leczą choroby układu krążenia, koncentrując się na cukrzycy i kontroli ciśnienia krwi, stosując leki, takie jak aspiryna i statyny, w celu obniżenia poziomu cholesterolu. Pomimo skuteczności tych podejść, choroby serca są główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych, a wielu pacjentów doświadcza ataków serca nawet przy kontrolowanych czynnikach ryzyka.

Naukowcy odkryli teraz białko zwane rozpuszczalnym receptorem aktywatora plazminogenu urokinazy (suPAR), które może być obiecującą alternatywą. Białko działa jako regulator aktywności układu odpornościowego, co od dawna uważane jest za kluczowe podejście w tej przestrzeni zabiegowej. Badania te stanowią pierwszy dowód wskazujący, że suPAR powoduje miażdżycę tętnic, gdy jest na wysokim poziomie.

„Ukierunkowanie na komponent odpornościowy kluczowy dla rozwoju miażdżycy tętnic jest Świętym Graalem w leczeniu chorób serca” – powiedział starszy autor Salim Hayek, MD, w komunikacie prasowym. „Po raz pierwszy zidentyfikowano składnik układu odpornościowego, który spełnia wszystkie wymagania, aby być obiecującym celem leczenia miażdżycy”.

Wyniki badania składają się z 3 kluczowych części. Po pierwsze, zespół badawczy przeanalizował Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis i stwierdził, że osoby z wyższymi poziomami suPAR były znacznie bardziej podatne na rozwój miażdżycy i wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych, niezależnie od leżących u ich podstaw czynników ryzyka.

Następnie badacze przeprowadzili badanie genetyczne na 24 000 osób, aby ustalić, czy pewne zmiany genetyczne wpływają na poziom suPAR we krwi. Znaleźli konkretny wariant w PLUR gen, który koduje suPAR, a uczestnicy z tym wariantem genetycznym mieli zwykle wyższy poziom suPAR. Co ważne, ten wariant genetyczny został powiązany z miażdżycą tętnic w mendlowskiej analizie randomizacji 500 000 uczestników w brytyjskim Biobanku, która została powtórzona w 2 innych dużych zbiorach danych.

„Odkryliśmy również, że uczestnikom brakuje kopii PLUR gen ma mniejsze ryzyko chorób serca” – powiedział pierwszy autor i genetyk dr George Hindy w komunikacie prasowym. „Ogółem dane genetyczne są naprawdę przekonujące, że wysoki suPAR jest przyczyną miażdżycy”.

Wreszcie, w mysich modelach z wysokimi poziomami suPAR naukowcy zaobserwowali dramatyczny wzrost blaszek miażdżycowych w mysich aortach w porównaniu z myszami z normalnymi poziomami suPAR.

„Nawet przed rozwinięciem się miażdżycy aorty myszy z wysokim poziomem suPAR zawierały więcej zapalnych białych krwinek, a komórki odpornościowe krążące we krwi były w stanie aktywacji lub„ trybie ataku ”- powiedział współautor dr Daniel Tyrrell , w komunikacie prasowym. „Wydaje się, że wysokie poziomy suPAR aktywują komórki odpornościowe i przygotowują je do nadmiernej reakcji na środowisko o wysokim poziomie cholesterolu, powodując, że komórki te wchodzą do ściany naczynia krwionośnego i przyspieszają rozwój miażdżycy”.

Co ciekawe, Hayek zauważył, że badania te ujawniły wysokiej jakości dane kliniczne, genetyczne i eksperymentalne, z których wszystkie wskazują na suPAR jako przyczynę choroby miażdżycowej. Ponadto badania wykazały, że suPAR jest czynnikiem chorobotwórczym powodującym chorobę nerek, która dotyka 1 na 7 Amerykanów.

Pacjenci często doświadczają obu stanów, przy czym dwie trzecie osób z chorobą nerek doświadcza również chorób układu krążenia. Podobnie ponad 40% pacjentów z chorobami układu krążenia ma objawy choroby nerek.

„Ten artykuł umieszcza suPAR jako związek między chorobami nerek a chorobami układu krążenia; wspólny czynnik powodujący oba poprzez tę niewłaściwą, uporczywą aktywację układu odpornościowego” – powiedział współautor dr n. med. Jochen Reiser w komunikacie prasowym. „Zwrócono na to uwagę w analizie genetycznej randomizacji mendlowskiej przeprowadzonej przez badaczy, pokazującej, że wysoki suPAR jest również powiązany z chorobą nerek”.

SuPAR od dawna jest znany jako biomarker słabych wyników i progresji choroby zarówno w przypadku chorób nerek, jak i chorób układu krążenia. Badanie z 2020 roku wykazało, że suPAR może pogorszyć ostre uszkodzenie nerek i że blokowanie suPAR temu zapobiega. Nowsze badanie wykazało również, że poziomy białka są wysokie u pacjentów z niewydolnością serca i przewidują śmierć pacjentów.

Dzięki tej rosnącej wiedzy suPAR może potencjalnie stać się skutecznym celem leczenia zarówno chorób układu krążenia, jak i nerek.

„Mam nadzieję, że będziemy w stanie zapewnić takie leczenie naszym pacjentom w ciągu najbliższych 3 do 5 lat” – powiedział Hayek w komunikacie prasowym. „To będzie przełom w leczeniu miażdżycy i chorób nerek”.

ODNIESIENIE

Odkryto nowy cel immunologiczny w leczeniu chorób układu krążenia. Informacja prasowa. Medycyna stanu Michigan; 15 grudnia 2022 r. Dostęp: 4 stycznia 2023 r.