Julie Steenhuysen

CHICAGO (Reuters) – Osoby noszące dwie kopie genu APOE4 mają praktycznie gwarancję rozwoju choroby Alzheimera i wystąpienia objawów we wcześniejszym wieku, podają w poniedziałek naukowcy w badaniu, które może na nowo zdefiniować takich nosicieli jako osoby posiadające nową genetyczną formę umysłu. wyniszczająca choroba.

Zdaniem naukowców, których badanie opublikowano w czasopiśmie Nature Medicine, przeklasyfikowanie może zmienić badania nad chorobą Alzheimera, jej diagnozę i podejście do leczenia.

„Na podstawie tych danych możemy stwierdzić, że być może jest to genetyczna postać tej choroby, a nie tylko wskazanie czynnika ryzyka” – powiedział reporterom podczas odprawy na temat badania współautor badania Sterling Johnson z Centrum Badań nad Chorobą Alzheimera przy Uniwersytecie Wisconsin.

Naukowcy wiedzą od trzech dekad, że osoby posiadające dwie kopie wariantu genu APOE4 są obarczone znacznie większym ryzykiem zachorowania na tę chorobę niż osoby posiadające najczęstszą wersję genu APOE, znaną jako APOE3. Około 2% do 3% ogólnej populacji, czyli około 15% osób chorych na chorobę Alzheimera, ma dwie kopie wariantu APOE4.

„To badanie dodaje przekonujące dane sugerujące, że u osób posiadających dwie kopie tego genu prawie na pewno zachoruje na chorobę Alzheimera, jeśli pożyją wystarczająco długo, i że zachoruje ona na chorobę Alzheimera wcześniej niż u osób bez tego genu” – stwierdziła profesor Tara Spires-Jones, specjalistka ds. Badacz choroby Alzheimera na Uniwersytecie w Edynburgu, który nie brał udziału w badaniu.

Doktor Juan Fortea z Uniwersytetu w Barcelonie wraz ze współpracownikami zbadał ponad 3000 mózgów ofiarowanych przez amerykańskie Krajowe Centrum Koordynacyjne ds. Alzheimera, a także dane biologiczne i kliniczne dotyczące ponad 10 000 osób z pięciu zbiorów danych w trzech krajach.

Odkryli, że w wieku 65 lat co najmniej 95% osób z dwiema kopiami APOE4 – zwanymi homozygotami – miało nieprawidłowy poziom białka związanego z chorobą Alzheimera, zwanego beta amyloidem, w płynie mózgowo-rdzeniowym, a u 75% stwierdzono dodatnie wyniki skanów mózgu w kierunku skrobiowaty.

Prawie wszystkie homozygoty APOE4 w badaniu miały wyższy poziom amyloidu w wieku 65 lat niż osoby, które nie były nosicielami wariantu ryzyka.

Odkrycia sugerują, że homozygoty APOE4 spełniają trzy główne kryteria choroby genetycznej: prawie każdy z tymi dwoma wariantami genów ma biologię Alzheimera; objawy rozwijają się w mniej więcej tym samym tempie; Naukowcy twierdzą, że zmiany kliniczne i biologiczne zachodzą w przewidywalnej kolejności.

Profesor David Curtis z Instytutu Genetyki UCL, który nie był zaangażowany w badania, pozostał nieprzekonany. „Nie widzę w tym artykule niczego, co uzasadniałoby twierdzenie, że posiadanie dwóch kopii APOE4 reprezentuje jakąś «odrębną genetyczną postać» choroby Alzheimera” – stwierdził w oświadczeniu.

„Bez względu na to, ile (kopii) APOE4 nosi się w organizmie, podstawowe procesy chorobowe wydają się podobne we wszystkich przypadkach choroby Alzheimera” – powiedział.

Odkrycia mogą mieć wpływ na niedawno zatwierdzony lek na chorobę Alzheimera Leqembi firmy Eisai i Biogen, lek usuwający amyloid z mózgu.

W badaniach klinicznych u pacjentów z dwiema kopiami wariantu APOE4 ryzyko krwawień i obrzęków mózgu związanych z leczeniem było znacznie wyższe. Z tego powodu niektóre ośrodki nie leczą tych pacjentów, powiedziała podczas odprawy z reporterami dr Reisa Sperling, badaczka choroby Alzheimera w Mass General Brigham, która pracowała nad badaniem.

„To badanie naprawdę sugeruje, że powinniśmy leczyć je dość wcześnie, w młodszym wieku i na wczesnym etapie patologii, ponieważ wiemy, że istnieje bardzo duże prawdopodobieństwo szybkiego upośledzenia funkcji” – stwierdziła.

Spires-Jones stwierdziła, że ​​praca ta uwydatnia potrzebę dalszych badań nad wpływem genów na chorobę Alzheimera w miarę starzenia się człowieka. Inne genetyczne formy choroby Alzheimera obejmują autosomalnie dominującą chorobę Alzheimera, która jest spowodowana mutacjami w dwóch różnych genach, oraz zespół Downa.

Większość badanej populacji obejmowała osoby pochodzenia europejskiego, a zespół zauważył, że należy włożyć więcej pracy w osoby pochodzenia afrykańskiego, czyli populację, w której APOE4 wydaje się wiązać z niższym ryzykiem choroby Alzheimera.

(Raport: Julie Steenhuysen; redakcja: Bill Berkrot)