Depresja i choroby układu krążenia (CVD) są ze sobą ściśle powiązane, ponieważ oba schorzenia mają wspólne ryzyko związane ze stylem życia i wspólne szlaki genetyczne, w tym moduł genowy zidentyfikowany w fińskim badaniu, który koreluje z obydwoma schorzeniami. Odkrycie to dostarcza nowych biomarkerów obu chorób i może pomóc w opracowaniu terapii ukierunkowanych na te choroby jednocześnie.

Analiza ekspresji genów we krwi identyfikuje grupę funkcjonalną genów powiązaną zarówno z depresją, jak i chorobami układu krążenia.

Depresja i choroba sercowo-naczyniowa (CVD) stwarzają poważne wyzwania dla zdrowia na świecie. Szacuje się, że na całym świecie na depresję cierpi 280 milionów osób, a około 620 milionów na choroby układu krążenia. Badania prowadzone od lat 90. XX wieku podkreślają związek między tymi dwoma schorzeniami. Na przykład osoby cierpiące na depresję są obarczone większym ryzykiem rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, a wczesne i skuteczne leczenie depresji może zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych o 50%. Podobnie osoby, u których zdiagnozowano CVD, często doświadczają depresji. Z tych powodów American Heart Association (AHA) zaleca monitorowanie nastolatków z depresją pod kątem chorób sercowo-naczyniowych.

Nie było jeszcze wiadomo, co powoduje to widoczne powiązanie między tymi dwiema chorobami. Część odpowiedzi prawdopodobnie leży w czynnikach stylu życia powszechnych u pacjentów z depresją, które zwiększają ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, takich jak palenie, nadużywanie alkoholu, brak ruchu i zła dieta. Możliwe jest jednak również, że obie choroby mogą być ze sobą powiązane na głębszym poziomie, poprzez wspólne ścieżki rozwoju.

Teraz naukowcy wykazali, że depresja i choroby sercowo-naczyniowe rzeczywiście mają część wspólnych programów rozwojowych, mając co najmniej jeden wspólny funkcjonalny „moduł genowy”. Wynik ten, opublikowany w Granice w psychiatriidostarcza nowych markerów depresji i chorób sercowo-naczyniowych i może ostatecznie pomóc w znalezieniu leków zwalczających obie choroby.

„Przyjrzeliśmy się profilowi ​​ekspresji genów we krwi osób chorych na depresję i choroby sercowo-naczyniowe i znaleźliśmy 256 genów w pojedynczym module genowym, których ekspresja na poziomie wyższym lub niższym niż przeciętny naraża ludzi na większe ryzyko wystąpienia obu chorób” – powiedziała pierwsza autorka, dr Binisha H Mishra, pracownik naukowy ze stopniem doktora na Uniwersytecie Tampere w Finlandii.

Autorzy definiują moduł genowy jako grupę genów o podobnych wzorach ekspresji w różnych warunkach, a zatem prawdopodobnie powiązanych funkcjonalnie.

Studiują młodzi Finowie

Mishra i współpracownicy zbadali dane dotyczące ekspresji genów we krwi 899 kobiet i mężczyzn w wieku od 34 do 49 lat, którzy uczestniczyli w badaniu Young Finns, jednym z największych jak dotąd badań czynników ryzyka chorób układu krążenia od dzieciństwa do dorosłości. Badanie Młodych Finów rozpoczęło się w 1980 r. na kohorcie prawie 4000 dzieci i młodzieży w wieku od trzech do 18 lat, wybranych losowo z pięciu miast w Finlandii. Od tego czasu monitorowano stan zdrowia tych uczestników.

Finlandia ma najwyższą szacowaną częstość występowania zaburzeń psychicznych w UE i zajmuje dziewiąte miejsce na świecie pod względem częstości występowania depresji. Dla kontrastu, kraj ten charakteryzuje się stosunkowo niską częstością występowania chorób sercowo-naczyniowych, plasując się wśród 20% najgorszych na świecie pod względem tej klasy chorób.

W 2011 roku badacze prowadzący badanie Young Finns przetestowali uczestników pod kątem objawów depresji za pomocą wypróbowanego kwestionariusza: Skali depresji Becka (BDI-II), której wynik wzrasta wraz z poważniejszymi objawami. Przetestowali je również pod kątem ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych za pomocą wskaźnika AHA „idealnego zdrowia układu sercowo-naczyniowego” w skali od zera (najwyższe ryzyko) do siedmiu (najniższe ryzyko). Miszra i in. dalej analizowali te dane na potrzeby niniejszego badania.

To wszystko jest we krwi

W 2011 roku od każdego uczestnika pobrano także pełną krew, a Mishra i współpracownicy przeanalizowali te próbki za pomocą najnowocześniejszych metod ekspresji genów.

Wykorzystali zaawansowane statystyki, aby zidentyfikować 22 różne moduły genów, z których tylko jeden był powiązany zarówno z wysokim wynikiem w zakresie objawów depresyjnych, jak i niskim wynikiem w zakresie zdrowia układu krążenia.

„Wiadomo, że trzy najważniejsze geny z tego modułu genowego są powiązane z chorobami neurodegeneracyjnymi, chorobą afektywną dwubiegunową i depresją. Teraz wykazaliśmy, że są one również powiązane ze złym stanem układu krążenia” – powiedział Mishra.

Geny te biorą udział w procesach biologicznych, takich jak zapalenie, które są zaangażowane w patogenezę zarówno depresji, jak i chorób układu krążenia. Pomaga to wyjaśnić, dlaczego obie choroby często występują razem.

Wykazano, że inne geny we wspólnym module są zaangażowane w choroby mózgu, takie jak AlzheimeraParkinsona i choroby Huntingtona.

„Możemy wykorzystać geny w tym module jako biomarkery depresji i chorób układu krążenia. Ostatecznie te biomarkery mogą ułatwić opracowanie dwufunkcyjnych strategii zapobiegawczych w przypadku obu chorób” – stwierdził Mishra.

Odniesienie: „Identyfikacja sieci genów wspólnie powiązanych z objawami depresyjnymi i wskaźnikami zdrowia sercowo-naczyniowego przy użyciu transkryptomu pełnej krwi w badaniu Young Finns Study” autorstwa Binishy H. Mishry, Emmy Raitoharju, Niny Mononen, Aino Saarinen, Jormy Viikari, Markusa Juonali, Niny Hutri- Kähönen, Mika Kähönen, Olli T. Raitakari, Terho Lehtimäki i Pashupati P. Mishra, 12 lutego 2024 r., Granice w psychiatrii.
DOI: 10.3389/fpsyt.2024.1345159

Studium Młodych Finów zostało wsparte finansowo przez Akademię Fińską: granty 356405, 322098, 286284, 134309 (Eye), 126925, 121584, 124282, 129378 (Salve), 117797 (Gendi) i 141071 (Skidi); Zakład Ubezpieczeń Społecznych Finlandii; Konkurencyjne finansowanie badań przez państwo w obszarze odpowiedzialności eksperckiej szpitali uniwersyteckich w Kuopio, Tampere i Turku (grant X51001); Fundacja Juho Vainio; Fundacja Paavo Nurmi; Fińska Fundacja Badań nad Układem Sercowo-Naczyniowym; Fińska Fundacja Kultury; Fundacja Sigrid Juselius; Fundacja na rzecz Walki z Gruźlicą w Tampere; Fundacja Emila Aaltonena; Fundacja Yrjö Jahnssona; Fundacja Signe i Ane Gyllenberg; Fundacja Badań nad Cukrzycą Fińskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego; UE Horyzont 2020 (dotacja 755320 na TAXINOMISIS i dotacja 848146 na To Aition); Europejska Rada ds. Badań Naukowych (grant 742927 dla projektu MULTIEPIGEN); Fundacja Wspierająca Szpital Uniwersytecki w Tampere; Fińskie Towarzystwo Chemii Klinicznej; Fundacja na rzecz Walki z Rakiem, Finlandia; pBETTER4U_EU (Zapobieganie otyłości poprzez interwencje dostosowane biologicznie i behawioralnie dla Ciebie; numer projektu: 101080117); oraz Fundacja Jane i Aatos Erkko. Pashupati P. Mishra był wspierany przez Akademię Fińską (numer grantu: 349708) i Emmę Raitoharju (grant: 330809, 338395)