Choroba Alzheimera (AD), najczęstsza choroba neurodegeneracyjna na świecie, dotyka ludzi wszystkich grup etnicznych i ras.

Niemniej jednak większość badań genetycznych nad AD przeprowadzono na osobach pochodzenia europejskiego (EA), z ograniczoną liczbą badań genetycznych na dużą skalę w innych populacjach.

Przez wieki Żydzi aszkenazyjscy byli niemal całkowicie odizolowani genetycznie od swoich nieżydowskich sąsiadów. W rezultacie naukowcy z Chobanian & Avedisian School of Medicine na Uniwersytecie Bostońskim postawili hipotezę w badaniu, że niektóre warianty podatności na AD są częstsze, a zatem częściej wykazują statystycznie istotne powiązania w tej grupie, w porównaniu ze znacznie większymi i bardziej heterogenicznymi genetycznie kohortami EA.

Ich badanie niedawno ukazało się w Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association pod tytułem „Novel loci dla choroby Alzheimera zidentyfikowane przez badanie asocjacyjne całego genomu u Żydów aszkenazyjskich”.

Niektóre rzadkie autosomalne (obejmujące dowolną z 22 ponumerowanych par chromosomów występujących w większości ludzkich komórek) recesywne zaburzenia objawiające się w dzieciństwie – w tym choroba Tay-Sachsa, choroba Gauchera, rodzinna dysautonomia, choroba Canavan, zespół Blooma i rdzeniowy zanik mięśni – jak również szczególne mutacje genów powodujące wysokie ryzyko powszechnych zaburzeń, takich jak rak piersi o wczesnym początku i liczne nowotwory przewodu pokarmowego, występują głównie lub znacznie częściej u Żydów aszkenazyjskich w porównaniu z innymi populacjami.

Pierwsze badania na populacji pozaeuropejskiej

„Większość loci choroby Alzheimera została odkryta u osób o europejskim pochodzeniu” – napisali naukowcy. Według dr Lindsay A. Farrer, szefa genetyki biomedycznej na Uniwersytecie Bostońskim, „Nasze badanie ilustruje znacznie zwiększoną moc wykrywania powiązań genetycznych w społeczności, takie jak Żydzi aszkenazyjscy, których rodowód wywodzi się ze stosunkowo niewielkiej grupy przodków. W takich społecznościach warianty związane z chorobą mogą być znacznie częstsze w porównaniu z próbkami potwierdzonymi z dużych, mieszanych populacji”.

Naukowcy stwierdzili, że badanie ilustruje znacznie zwiększoną moc wykrywania powiązań genetycznych w społecznościach takich jak Żydzi aszkenazyjscy, którzy śledzą swój rodowód od stosunkowo niewielkiej grupy przodków.

„Niektóre genetyczne sygnały asocjacyjne dla złożonych chorób, takich jak AD, prawdopodobnie będą silniejsze w populacjach założycieli, które są stosunkowo jednorodne genetycznie” – powiedział Farrer.

Badania transetniczne wykazały, że różnice genetyczne w populacji można wykorzystać do nowych odkryć, które mogą wymagać próby o kilka rzędów wielkości większej, aby osiągnąć podobny sukces w badaniu pojedynczej populacji.

„Podobnie, badania małych próbek z populacji założycieli (grupy etniczne lub religijne, których pochodzenie można prześledzić do ograniczonej liczby przodków, a zatem mają bardziej jednorodne tło genetyczne) z powodzeniem wykryły solidne, a następnie potwierdzone powiązania AD z kilkoma genami” napisali naukowcy. Farrer i jego współpracownicy przeprowadzili badanie asocjacyjne całego genomu pod kątem AD na próbie 3500 osób, których przodkowie byli prawie wyłącznie Żydami aszkenazyjskimi, w tym mniej więcej taką samą liczbę osób z AD i osób z prawidłowymi funkcjami poznawczymi, które zidentyfikowano w znacznie większym grupa uczestników EA w dużych krajowych badaniach genetycznych AD przy użyciu podejścia porównującego sygnatury genetyczne z członkami próbki referencyjnej Żydów aszkenazyjskich.

Naukowcy zidentyfikowali kilka genetycznych czynników ryzyka AD, w tym niektóre znane wcześniej (APOE, TREM2) oraz kilka nowych, które są silnymi kandydatami biologicznymi (RAB3, SMAP2, ZNF890P, SPOCK3, GIPR).

Chociaż niektórych odkryć u Żydów aszkenazyjskich nie zaobserwowano w innych populacjach ze względu na rzadkość lub brak tych wariantów genetycznych w tych grupach, Farrer powiedział, że wierzy, że wkład genów niosących te warianty w biologię AD jest prawdopodobnie istotny dla innych głównych populacji na świecie.

„Przyszłe badania skupione na zidentyfikowanych w tym badaniu genach związanych z AD mogą doprowadzić do opracowania nowych biomarkerów AD i celów terapeutycznych” – powiedział Farrer.