Opierając się na obiecujących badaniach Uniwersytetu Stanowego Michigan, dwóch naukowców i Centrum Innowacji MSU utworzyło firmę w celu stworzenia nowych metod leczenia chorób neurodegeneracyjnych, a jej pierwszym celem jest opracowanie terapii genowej w celu poprawy opieki nad osobami z chorobą Parkinsona.

Nowy startup, CavGene Therapeutics Inc., będzie kontynuował badania Kathy Steece-Collier, profesor neurobiologii translacyjnej w MSU College of Human Medicine. Przez dziesięciolecia prowadziła wysiłki mające na celu zmniejszenie lub wyeliminowanie częstych skutków ubocznych leku powszechnie przepisywanego pacjentom z chorobą Parkinsona.

Podczas gdy lek, lewodopa, może łagodzić drżenie, sztywność i inne objawy ruchowe choroby Parkinsona, długotrwałe stosowanie może powodować dyskinezy, mimowolne i niekontrolowane ruchy rąk, głowy i innych części ciała, co może negatywnie wpływać na jakość życia.

Wykorzystywanie nieszkodliwego wirusa do dostarczania materiału genetycznego do mózgu wydaje się nie tylko redukować istniejące dyskinezy, ale także zapobiegać ich rozwojowi, jak wykazały badania finansowane ze środków federalnych.

„Myślę, że jest to niezwykle obiecujące, jeśli chodzi o poprawę leczenia choroby Parkinsona” — powiedział Steece-Collier. „Wpływ na dyskinezy jest najbardziej niezwykły, jaki widziałem, a badam dyskinezy od 20 lub 25 lat”.

Badania zespołu koncentrują się na komórkach zwanych średnimi neuronami kolczastymi w obszarze mózgu zwanym prążkowiem. Średnie kolczaste neurony mają przydatki lub dendryty, a każdy dendryt jest pokryty maleńkimi kolcami, które mają receptory dla dopaminy, neurochemikalia niezbędnego do normalnego zachowania motorycznego.

U osób z chorobą Parkinsona poziom dopaminy spada, a wiele maleńkich kolców cofa się – w efekcie zmieniając obwody mózgowe. Lewodopa, syntetyczna forma dopaminy powszechnie przepisywana jako Sinemet, stymuluje odrastanie kolców, ale wydaje się, że nowe kolce nie mają zdolności tworzenia normalnych obwodów mózgowych.

Przyczyna jest związana z nadmiarem wapnia w kolcach w mózgach pacjentów z chorobą Parkinsona. Pewna ilość wapnia jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania komórek mózgowych, ale zbyt duża ilość zabija komórki.

Badania wykazały, że utrata dopaminy powoduje kanał wapniowy w komórkach mózgowych o nazwie CaV1.3, który wpuszcza zbyt dużo wapnia do kolców, co prowadzi do cofania się kolców.

Dostępnych jest kilka leków, które mogą blokować CaV1.3, ale podanie wystarczająco dużej dawki do mózgu wiąże się z ryzykiem wystąpienia poważnych skutków ubocznych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Steece-Collier uważa, że ​​terapia genowa, nad którą pracowała wraz z zespołem, jest lepszą alternatywą bez niepożądanych skutków ubocznych.

Fredric Manfredsson, były profesor MSU, obecnie w Barrow Neurological Institute w Phoenix, stworzył wektora wirusowego – nieszkodliwego wirusa pozbawionego zdolności do reprodukcji – który działa jak rodzaj konia trojańskiego przenoszącego kawałek materiału genetycznego zwanego shRNA do prążkowia i zmniejszają produkcję kanałów wapniowych CaV1.3.

Steece-Collier powiedział, że leczenie wydaje się nie tylko zapobiegać wystąpieniu dyskinez, ale także je odwracać, i wydaje się, że przywraca niektóre zdolności motoryczne zwykle utracone z powodu choroby Parkinsona.

Nowa firma start-upowa, założona przez Steece-Collier i Manfredssona przy wsparciu Centrum Innowacji MSU, ubiega się o dotację dla małych firm na dalsze badania, w szczególności na opracowanie wektora wirusowego, który jest bezpieczny dla ludzi. Byłby to kolejny krok w kierunku badań klinicznych osób cierpiących na chorobę Parkinsona, co prawdopodobnie potrwa jeszcze wiele lat.

„Staramy się znaleźć najbezpieczniejszą i najskuteczniejszą terapię genową” – powiedział Steece-Collier.

Chociaż leczenie nie jest lekarstwem na chorobę Parkinsona, może poprawić jakość życia pacjentów, eliminując najczęstsze skutki uboczne i potencjalnie zwiększając korzyści terapeutyczne preferowanego leczenia, powiedziała.