Informacja prasowa

środa, 31 maja 2023 r

Sekwencjonowanie genomu ujawnia genetyczne podstawy wyłączania morphea pansclerotic, ciężkiej choroby zapalnej.

Naukowcy z National Institutes of Health i ich współpracownicy zidentyfikowali warianty genomowe, które powodują rzadką i ciężką zapalną chorobę skóry, znaną jako twardzina pansklerotyczna, i znaleźli potencjalne leczenie. Naukowcy odkryli, że osoby z tym zaburzeniem mają nadaktywną wersję białka o nazwie STAT4, które reguluje stan zapalny i gojenie się ran. W ramach prac zidentyfikowano również lek, który oddziałuje na ważną pętlę sprzężenia zwrotnego kontrolowaną przez białko STAT4 i znacząco łagodzi objawy u tych pacjentów. Wyniki opublikowano w New England Journal of Medicine.

Badanie było prowadzone przez naukowców z National Human Genome Research Institute (NHGRI), części NIH, we współpracy z naukowcami z University of California, San Diego (UCSD) i University of Pittsburgh. W badaniu uczestniczyli również naukowcy z Narodowego Instytutu Zapalenia Stawów i Chorób Mięśniowo-Szkieletowych i Skóry oraz Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, które są częścią NIH.

Tylko u garstki pacjentów zdiagnozowano upośledzającą twardzinę pansklerotyczną, zaburzenie opisane po raz pierwszy w literaturze medycznej około 100 lat temu. Zaburzenie to powoduje poważne zmiany skórne i słabe gojenie się ran, co prowadzi do głębokich blizn we wszystkich warstwach skóry i mięśni. Mięśnie ostatecznie twardnieją i ulegają rozpadowi, podczas gdy stawy sztywnieją, co prowadzi do ograniczenia ruchomości. Ponieważ zaburzenie to występuje tak rzadko, jego genetyczna przyczyna nie została do tej pory zidentyfikowana.

„Wcześniej naukowcy sądzili, że to zaburzenie było spowodowane przez układ odpornościowy atakujący skórę” – powiedziała Sarah Blackstone, predoktor z Sekcji Chorób Zapalnych NHGRI, studentka medycyny na Uniwersytecie Południowej Dakoty i współautorka badania. „Odkryliśmy jednak, że jest to nadmierne uproszczenie i że zarówno skóra, jak i układ odpornościowy odgrywają aktywną rolę w unieczynnianiu morphea pansclerotic”.

Naukowcy wykorzystali sekwencjonowanie genomu do zbadania czterech osób z niepełnosprawną pansclerotic morphea i odkryli, że wszyscy czterej mają warianty genomowe w STAN4 gen. The STAN4 gen koduje rodzaj białka, które pomaga włączać i wyłączać geny, znane jako czynnik transkrypcyjny. Białko STAT4 nie tylko odgrywa rolę w zwalczaniu infekcji, ale także kontroluje ważne aspekty gojenia się ran w skórze.

Naukowcy odkryli, że STAN4 warianty genomowe skutkują nadaktywnością białka STAT4 u tych czterech pacjentów, tworząc pozytywną pętlę sprzężenia zwrotnego stanu zapalnego i upośledzone gojenie się ran, które pogarsza się z czasem. Aby zatrzymać tę szkodliwą pętlę sprzężenia zwrotnego, skupili się na innym białku w szlaku zapalnym, które oddziałuje z cząsteczką STAT4 i nosi nazwę kinazy janusowej, znanej również jako JAK. Kiedy naukowcy leczyli pacjentów lekiem hamującym JAK, zwanym ruksolitynibem, wysypki i owrzodzenia pacjentów znacznie się poprawiły.

„Do tej pory nie było standardowego leczenia tego zaburzenia, ponieważ jest ono tak rzadkie i nie jest dobrze poznane. Jednak nasze badanie daje ważną nową opcję leczenia dla tych pacjentów” – powiedział Blackstone.

Istniejące metody leczenia morphea pansclerotic mają na celu zatrzymanie postępu choroby, ale poprzednie terapie były w większości nieskuteczne, często z poważnymi skutkami ubocznymi. Osoby z tym zaburzeniem zazwyczaj nie żyją dłużej niż 10 lat po postawieniu diagnozy.

Badanie sugeruje, że ruksolitynib może być skutecznym sposobem leczenia pacjentów z tym zaburzeniem. Ruksolitynib należy do szerszej klasy leków zwanych inhibitorami JAK, które są powszechnie stosowane w leczeniu zapalenia stawów, egzemy, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i innych przewlekłych chorób zapalnych.

„Wyniki tego badania otwierają drzwi dla inhibitorów JAK jako potencjalnego leczenia innych zapalnych chorób skóry lub zaburzeń związanych z bliznowaceniem tkanek, niezależnie od tego, czy jest to bliznowacenie płuc, wątroby czy szpiku kostnego” – powiedział dr n. med. Dan Kastner. D., wybitny badacz NIH, szef Sekcji Chorób Zapalnych NHGRI i starszy autor artykułu.

„Mamy nadzieję kontynuować badanie innych cząsteczek w tym szlaku i tego, jak są one zmieniane u pacjentów z upośledzającą morfeą trzustkową i powiązanymi schorzeniami, aby znaleźć wskazówki do zrozumienia szerszego zakresu bardziej powszechnych chorób” – powiedziała dr n. med. Lori Broderick, starszy autor artykułu i profesor nadzwyczajny na UCSD.

Narodowy Instytut Badań nad Genomem Człowieka (NHGRI) jest jednym z 27 instytutów i ośrodków NIH, agencji Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej. NHGRI Division of Intramural Research opracowuje i wdraża technologię do zrozumienia, diagnozowania i leczenia chorób genomicznych i genetycznych. Dodatkowe informacje na temat NHGRI można znaleźć na stronie: https://www.genome.gov.

O Narodowych Instytutach Zdrowia (NIH):NIH, krajowa agencja badań medycznych, obejmuje 27 instytutów i ośrodków i jest częścią Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych. NIH jest główną agencją federalną prowadzącą i wspierającą podstawowe, kliniczne i translacyjne badania medyczne oraz bada przyczyny, leczenie i lekarstwa zarówno na powszechne, jak i rzadkie choroby. Więcej informacji o NIH i jego programach można znaleźć na stronie www.nih.gov.

NIH… Przekształcenie odkrycia w zdrowie^®

###