Badacze z UCL opracowali nową terapię genową pozwalającą wyleczyć wyniszczającą postać padaczki dziecięcej, która – jak pokazuje nowe badanie – może znacznie zmniejszyć liczbę napadów padaczkowych u myszy.

Badanie opublikowane w Mózgstarali się znaleźć alternatywę dla operacji u dzieci z ogniskową dysplazją korową.

Ogniskowa dysplazja korowa jest spowodowana nieprawidłowym rozwojem obszarów mózgu i jest jedną z najczęstszych przyczyn padaczki lekoopornej u dzieci. Często występuje w płatach czołowych, które są ważne dla planowania i podejmowania decyzji. Padaczka w ogniskowej dysplazji korowej wiąże się z chorobami współistniejącymi, w tym trudnościami w uczeniu się.

Chociaż operacja usunięcia dotkniętej wady rozwojowej mózgu jest skuteczna, jej zastosowanie jest poważnie ograniczone ze względu na ryzyko trwałego deficytu neurologicznego i nie zawsze skutkuje brakiem napadów.

W związku z tym naukowcy z Instytutu Neurologii UCL Queen Square ocenili terapię genową opartą na nadekspresji kanału potasowego, który reguluje pobudliwość neuronów w mysim modelu ogniskowej dysplazji korowej w płacie czołowym.

Kanały potasowe kontrolują ruch jonów potasu do i z komórek. Kiedy następuje nadekspresja kanału potasowego, oznacza to, że następuje większa regulacja, co skutkuje zmniejszeniem aktywności komórek, a co za tym idzie zatrzymaniem napadów.

To bardzo ekscytujące widzieć, że tę nową terapię genową można potencjalnie zastosować jako skuteczną alternatywę dla operacji u pacjentów z ogniskową dysplazją korową”.

Gabriele Lignani, autorka do korespondencji, profesor, Instytut Neurologii UCL Queen Square

Wcześniej wykazano, że terapie genowe działają w przypadku innej postaci padaczki, w której napady powstają w płatach skroniowych, ale nie zostały przetestowane w przypadku ogniskowej dysplazji korowej.

W tym przypadku badacze wprowadzili zmodyfikowany gen kanału potasowego o nazwie EKC do dotkniętego płata czołowego myszy z padaczką. Dla większego bezpieczeństwa wykorzystali wirusa, który nie jest zdolny do replikacji i przenoszenia genu kanału potasowego.

Przed podaniem leku naukowcy monitorowali aktywność mózgu myszy przez 15 dni. Następnie wstrzyknęli wirusa niosącego gen EKC lub wirusa kontrolnego do dotkniętego obszaru mózgu. Następnie zespół monitorował aktywność mózgu myszy przez kolejne 15 dni.

Naukowcy odkryli, że terapia genowa zmniejszyła liczbę napadów padaczkowych średnio o 87% w porównaniu z grupą kontrolną, nie wpływając przy tym na pamięć ani zachowanie myszy.

Główny autor, dr Vincent Magloire (Instytut Neurologii UCL Queen Square), powiedział: „Po pomyślnych badaniach na myszach wierzymy, że terapia nadaje się do zastosowania klinicznego, a biorąc pod uwagę skalę niezaspokojonych potrzeb, można ją zastosować w leczeniu tysiące dzieci, które obecnie są poważnie dotknięte niekontrolowanymi napadami padaczkowymi”.

Współautor do korespondencji, profesor Dimitri Kullmann (Instytut Neurologii UCL Queen Square) dodał: „Plany przeprowadzenia pierwszego badania klinicznego na ludziach są w toku i zostaną zaplanowane na najbliższe pięć lat”.

Badania zostały sfinansowane przez organizację charytatywną dla dzieci Great Ormond Street Hospital Children (GOSH Charity), Radę ds. Badań Medycznych, brytyjski Instytut Badań nad Epilepsją i Wellcome.