Zespół naukowców z University of Florida stworzył sposób wykorzystania genetyki do przewidywania ryzyka powikłań związanych z chemioterapią u pacjentów z białaczką.

Zespół kierowany przez dr Jatindera Lambę, prodziekana ds. badań i kształcenia podyplomowego oraz profesora w UF College of Pharmacy, dokonał kompleksowej oceny farmakogenomicznej kluczowych genów zaangażowanych w szlaki kilku powszechnie stosowanych leków w leczeniu ostrej białaczka limfoblastyczna lub ALL, najczęstszy typ białaczki u dzieci. Badanie, w którym oceniono dane dotyczące toksyczności i próbki DNA od 75 pacjentów leczonych w UF Health, zostało opublikowane 23 marca w czasopiśmie JCO Precision Oncology.

Toksyczność leków chemioterapeutycznych odnosi się do niepożądanych skutków ubocznych chemioterapii, takich jak uszkodzenie serca lub nerwów, które mogą być poważne lub zagrażać życiu. Osoby, które przeżyły ALL, są bardziej narażone na przewlekłe schorzenia i przedwczesną śmierć; jedno badanie na dużą skalę wykazało, że prawie wszyscy, którzy przeżyli ALL, mieli co najmniej jedną przewlekłą chorobę, a warunki były tak poważne, że rzeczywiste obciążenie było prawie dwukrotnie większe niż w przypadku kontroli społeczności.

„Wskaźniki przeżycia w przypadku tego typu białaczki są ogólnie dobre, ale jednym z największych wyzwań klinicznych dla tych pacjentów jest toksyczność, która wpływa na ich jakość życia z powodu podawanych im intensywnych leków chemioterapeutycznych” – powiedział Lamba, Frank A. Duckworth Eminent Scholar Chair w College of Pharmacy i członek programu badawczego Cancer Therapeutics & Host Response w UF Health Cancer Center. „Naszym celem było zbudowanie wyniku toksyczności genetycznej, który może przewidzieć, czy pacjent ma wyższe lub niższe ryzyko toksyczności podczas przyjmowania tych leków”.

Struktura genetyczna każdego człowieka jest inna, a pacjenci różnie reagują na leki terapeutyczne. To sprawia, że ​​klinicystom trudno jest wiedzieć, czego się spodziewać. Powikłania chemioterapii mogą spowodować opóźnienie lub wstrzymanie leczenia w czasie, gdy zatrzymanie raka jest priorytetem.

Zespół Lamby skupił się na toksyczności w kilku kategoriach, takich jak żołądkowo-jelitowe, neurologiczne i infekcje, które powodowały pobyty w szpitalu. Naukowcy wzięli pod uwagę toksyczność obserwowaną w ciągu 100 dni od rozpoczęcia leczenia, kluczowego okresu remisji raka.

Zespół odkrył istotny związek między odmianami genów, które odgrywają główną rolę w toksyczności. Aby poprawić wartość narzędzia przewidywania, zespół wykorzystał sztuczną inteligencję do stworzenia par trzech wariacji genetycznych. Celem było zidentyfikowanie kombinacji wariantów genetycznych, które z największym prawdopodobieństwem pozwolą przewidzieć daną toksyczność. Naukowcy odkryli, że modele kombinowane były istotnymi predyktorami najczęstszych toksyczności podczas leczenia białaczki.

Lamba ma nadzieję, że klinicyści wypróbują narzędzie punktacji, aby można było go używać do prewencyjnego monitorowania pacjentów i projektowania interwencji w celu poprawy jakości życia pacjentów.

„Dzięki temu punktowi w dokumentacji medycznej pacjenta, kiedy klinicysta przepisuje konkretną chemioterapię, będzie znał ryzyko wystąpienia u pacjenta toksyczności zagrażającej życiu i będzie w stanie podejmować świadome decyzje” – powiedział Lamba. „Mogą uważniej obserwować pacjenta lub modyfikować dawki leków, albo zapobiegawczo wzmacniać terapię wspomagającą, aby zapobiec toksyczności”.

Nowe badania posuwają naprzód prace Lamby nad wprowadzeniem podejścia medycyny precyzyjnej do leczenia białaczki dziecięcej. Wcześniej zespół Lamba opracował specyficzną dla pacjenta ocenę wielogenową, aby przewidzieć skuteczność cytarabiny w chemioterapii w leczeniu ostrej białaczki szpikowej.

Kontakt dla mediów: Leah Buletti, lbuletti@ufl.edu lub 352-265-9429