Naukowcy odkryli, że usunięcie lub degradacja białka o nazwie ZFP574 eliminuje białaczkowe komórki B (niebieskie) w porównaniu z niezłośliwymi komórkami B in vivo. [Photo: UTSW]

Istniejące metody leczenia białaczki i chłoniaków mogą być skuteczne. Jednak u wielu osób działają one tylko do pewnego stopnia i mogą przestać działać w ogóle. To sprawia, że ​​nowa opcja leczenia ma ogromne znaczenie — a zespół badawczy z UT Southwestern w Dallas może właśnie znaleźć duży trop.

Jin Huk Choi, doktor

Poprzez ukierunkowanie na białko o nazwie ZFP574, zespół był w stanie stłumić białaczkę w mysim modelu choroby. Ich odkrycia mogą doprowadzić do nowych metod leczenia białaczek i chłoniaków u pacjentów onkologicznych.

Dr Jin Huk Choi, adiunkt w Centrum Genetyki Obrony Gospodarza i Immunologii Uniwersytetu Południowej Kalifornii (UTSW), zauważył, że istnieją skuteczne metody leczenia nowotworów złośliwych komórek B, takich jak białaczki i chłoniaki.

„Jednak u znacznej części pacjentów te metody leczenia przestają działać, a choroba powraca, pozostawiając ich bez żadnych realnych opcji leczenia” – powiedział Choi w oświadczeniu. „Ukierunkowanie na ZFP574 może ostatecznie wypełnić niezaspokojoną potrzebę, jako terapia podstawowa lub zapasowa”.

Jak poinformował UTSW, badania naukowców zostały sfinansowane przez Narodowe Instytuty Zdrowia.

Choi współkierował badaniem z laureatem Nagrody Nobla

Bruce Beutler, lekarz

Choi współprowadził badanie z Bruce’em Beutlerem, MD, dyrektorem Center for the Genetics of Host Defense i profesorem immunologii i medycyny wewnętrznej na UTSW. Ich odkrycia zostały opublikowane w PNAS (Proceedings of the National Academyof Sciences).

Dr Beutler otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii i medycyny za odkrycie ważnej rodziny czujników patogenów, znanych jako receptory typu Toll, znajdujące się na komórkach układu odpornościowego.

Pierwszym autorem badania jest dr Xue Zhong, instruktor w Centrum Genetyki Obrony Gospodarza i Immunologii UTSW. Dr Choi i Zhong są byłymi badaczami podoktorskimi w Beutler Lab w UT Southwestern.

UTSW powiedział, że Beutler od dawna stosuje mutagenezę, czyli wprowadzanie mutacji do genów modeli zwierzęcych poprzez narażenie na działanie substancji chemicznej zwanej N-etyl-N-nitrozomocznik — jako kluczowe narzędzie do odkrywania, jak działają geny. Laboratorium Beutlera niedawno zapoczątkowało metodę znaną jako „zautomatyzowane mapowanie mejotyczne”, aby śledzić nietypowe cechy u myszy mutantów. Pomaga to zidentyfikować geny, które są potrzebne do utrzymania normalnej fizjologii.

Gdy zespół zastosował te techniki na myszach, poszukiwał genów, które mogą odgrywać kluczową rolę w rozwoju komórek B — białych krwinek, które zwalczają infekcje jako część adaptacyjnego układu odpornościowego.

Skupienie się na Zfp574 gen

Xue Zhong, doktor

Zespół szybko namierzył gen o nazwie Zfp574który produkuje białko ZFP574, o którym wcześniej nie wiedziano, że pełni funkcję odpornościową.

Ich eksperymenty wykazały, że mutacja tego genu w zarodkach zapobiegała rozwojowi, co sugeruje, że gen ten jest niezbędny do życia. „Kiedy naukowcy zastosowali technikę genetyczną, aby kontrolować jego aktywność u zdrowych dorosłych myszy, odkryli, że zmiana Zfp574 „wyłączone drastycznie zmniejszyło liczbę komórek B, co spowodowało niedobór odporności u zwierząt. Dalsze eksperymenty wykazały, że ZFP574 wydaje się być odpowiedzialny za kontrolowanie ważnej części cyklu komórkowego, procesu, w którym komórki się rozmnażają”, powiedział UTSW.

„Hamowanie cyklu komórkowego” w leczeniu białaczki i chłoniaka

Wiele leków na raka działa cuda, hamując cykl komórkowy, zauważył UTSW — uniemożliwiając złośliwym komórkom wykonywanie ich zwykłego szybkiego podziału. Zespół badawczy postanowił więc zbadać, czy hamowanie ZFP574 może leczyć nowotwory komórek B, takie jak białaczka i chłoniak.

Gdy przeprowadzili testy na mysim modelu białaczki, wyniki były uderzające. Mutowanie lub usuwanie Zfp574—lub po prostu stosując środki farmaceutyczne w celu jego degradacji — „zmniejszono liczbę złośliwych komórek B nawet o 92%”, poinformował UT Southwestern.

Zdaniem Choi, normalne limfocyty B zostały w dużej mierze oszczędzone, ponieważ ich podział komórkowy przebiega znacznie wolniej.

Beutler: „Być może wiele nowotworów” zareaguje na to leczenie

„Nie tylko białaczki i chłoniaki, ale być może wiele nowotworów zareaguje na hamowanie ZFP574” — powiedział laureat Nagrody Nobla Beutler, członek programu Cellular Networks in Cancer Research Program w Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center w UT Southwestern. „Wykorzystanie losowego mutagenu linii zarodkowej do odkrycia nowego i niezbędnego składnika cyklu komórkowego — pomimo faktu, że cykl komórkowy był intensywnie badany przez wiele lat — sugeruje, że może być jeszcze wiele nowych celów do wykorzystania w kontrolowaniu proliferacji komórek rakowych”.

Uniwersytet Teksański Southwestern poinformował, że przyszłe badania skupią się na strukturze atomowej ZFP574 i sposobie, w jaki kontroluje on cykl limfocytów B. Może to potencjalnie pomóc firmom farmaceutycznym w opracowaniu leków, które mogłyby oddziaływać na ZFP574 w leczeniu białaczek, chłoniaków, a potencjalnie także innych nowotworów.

Inni badacze UTSW, którzy przyczynili się do badania to: James J. Moresco, Ph.D., adiunkt w Centrum Genetyki Obrony Gospodarza i Biofizyki; Jeffrey A. SoRelle, MD, adiunkt w Katedrze Patologii i Pediatrii; Eva Marie Y. Moresco, Ph.D., adiunkt w Centrum Genetyki Obrony Gospodarza i Immunologii; Ran Song, Ph.D., Mylinh T. Nguyen, MS i Jianhui Wang, MS, starsi naukowcy badawczy; Chun Hui Bu, Ph.D., biolog obliczeniowy; i Yiao Jiang, Ph.D., badacz podoktorancki.

Zapisz się na listę.
Dallas wprowadza innowacje każdego dnia.

Zapisz się, aby każdego dnia być na bieżąco z wydarzeniami w Dallas-Fort Worth.