Najpopularniejszy test przesiewowy w kierunku raka prostaty tak często daje fałszywie dodatni wynik, że nie jest już zalecany mężczyznom w wieku powyżej 70 lat i jest oferowany jako osobisty wybór dla młodszych mężczyzn.

Ale naukowcy sądzą, że znaleźli sposób, aby badanie krwi na obecność antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) było wystarczająco dokładne, aby znacznie zmniejszyć nadmierną diagnozę i lepiej przewidywać niebezpieczne nowotwory.

Według naukowców z Stanford Medicine w Kalifornii, kalibrując poziomy PSA do genetyki każdego mężczyzny, lekarze mogą kontrolować inne czynniki, które mogą powodować podwyższony poziom.

Naukowcy przewidzieli połączenie zwykłego testu PSA z krwi z dodatkową analizą genetyczną, która wykrywa odziedziczone warianty genetyczne, które mogą wpływać na poziom PSA.

Podwyższony poziom PSA może być oznaką raka prostaty, ale może być również wysoki z powodu innych problemów, takich jak stan zapalny, infekcja, powiększona prostata lub po prostu starość, stwierdzili autorzy badania w notatkach.

„Niektórzy mężczyźni mają wyższy poziom PSA ze względu na ich genetykę” – powiedział starszy badacz John Witte, profesor epidemiologii i zdrowia populacji ze Stanford, w uniwersyteckim komunikacie prasowym. „Nie mają raka, ale wyższy poziom PSA prowadzi do kaskady niepotrzebnych interwencji medycznych, takich jak biopsja”.

Według szacunków mniej niż jedna trzecia mężczyzn z podwyższonym poziomem PSA została potwierdzona biopsją raka prostaty, podali naukowcy. Co więcej, u 15% mężczyzn z prawidłowym poziomem PSA stwierdzono później raka prostaty.

Jednak eksperci ds. zdrowia niechętnie całkowicie skreślają test PSA, biorąc pod uwagę, że wskaźniki raka prostaty w Stanach Zjednoczonych rosną.

Wskaźniki raka prostaty rosły o 3% rocznie w latach 2014-2019 po dwóch dekadach spadku, a zaawansowany rak prostaty wzrastał o około 5% rocznie, wynika z najnowszych statystyk American Cancer Society.

Problem polega na tym, że sygnał dostarczany przez obecne badania przesiewowe PSA – ryzyko zachorowania na raka prostaty – jest zbyt często mieszany z szumem tła – wyjaśnili naukowcy.

„Aby poprawić sygnał, czyli zmianę poziomu PSA spowodowaną przez guz prostaty, odejmujemy szum, który w tym przypadku pochodzi z genetyki” – powiedziała główna badaczka Linda Kachuri, adiunkt epidemiologii i zdrowia populacji w Stanford. .

W tym badaniu badacze przyjrzeli się genomom i poziomom PSA prawie 96 000 mężczyzn bez raka prostaty, aby lepiej zrozumieć genetykę stojącą za normalnymi zmianami poziomów PSA. Dane zostały zebrane w ramach wcześniejszych badań i obejmowały głównie mężczyzn pochodzenia europejskiego.

Dzięki tej analizie naukowcy oszacowali, że od 30% do 40% zmienności stwierdzonej w poziomach PSA każdego mężczyzny stanowi „szum”, określony przez czynniki genetyczne niezwiązane z rakiem.

„W szczególności próbujemy uchwycić genetyczne determinanty normalnej zmienności PSA” – wyjaśnił Kachuri.

„Różni się to od naszych zwykłych badań rozszyfrowywania genetycznych podstaw raka” – powiedział Witte. „Chcemy usunąć część niezwiązaną z rakiem, która sprawia, że ​​PSA jest mniej specyficznym biomarkerem”.

Naukowcy zidentyfikowali 128 specyficznych miejsc w genomie, które mogą wpływać na poziom PSA u mężczyzny, a następnie opracowali sposób na uwzględnienie tych normalnych zmienności genetycznych podczas obliczania tego, co nazwali wynikiem poligenicznym PSA.

„Wynik poligeniczny to ilościowy sposób podsumowania czyjejś genetycznej predyspozycji do cechy w jednej wartości” – powiedział Kachuri.

Następnie naukowcy porównali swój wynik poligeniczny PSA z danymi z oddzielnej grupy prawie 32 000 mężczyzn bez raka prostaty.

Odkryli, że wynik może przewidzieć blisko 10% zmienności poziomów PSA. Jednak był znacznie skuteczniejszy wśród mężczyzn pochodzenia europejskiego niż wśród mężczyzn pochodzenia wschodnioazjatyckiego lub afrykańskiego.

Następnie naukowcy zastosowali swój wynik do mieszanej grupy mężczyzn z rakiem prostaty i bez raka prostaty, co potwierdzono biopsją. Wyniki pokazały, że ich test PSA mógł oszczędzić około 30% tych mężczyzn biopsji.

Skorygowane poziomy PSA szczególnie poprawiły wykrywanie bardziej agresywnych postaci raka prostaty, chociaż według raportu korzyść była zauważalna tylko u mężczyzn pochodzenia europejskiego.

„Naprawdę martwimy się tymi agresywnymi przypadkami, więc fakt, że jesteśmy w stanie wykazać, że genetycznie dostosowany PSA jest bardziej predykcyjny w przypadku agresywnej choroby, jest naprawdę obiecujący” – powiedział Kachuri.

Niestety, skorygowane poziomy PSA również pominęłyby około 9% pozytywnych biopsji, jak wykazały wyniki.

Większość tych pominiętych przypadków to wolno rosnące guzy, które nie są tak niebezpieczne i mogą nawet nie wymagać leczenia. Jednak błędne klasyfikacje wskazują na możliwość poprawy wyniku, twierdzą autorzy badania.

Następnie zespół planuje większe badanie, które obejmie więcej mężczyzn z różnych populacji, aby lepiej poprawić dokładność testu.

„Idealnie, chcemy wymyślić jedną partyturę, która będzie dobrze działać dla wszystkich, w całym spektrum przodków” – powiedział Kachuri.

Naukowcy stwierdzili, że nawet niewielka poprawa badań przesiewowych może uratować życie, biorąc pod uwagę, że u jednego na dziewięciu mężczyzn w Stanach Zjednoczonych zostanie zdiagnozowany rak prostaty, a jeden na 40 umrze z jego powodu.

Nowe badanie zostało opublikowane 1 czerwca br Medycyna natury.