Schizofrenia to zaburzenie psychiczne, które wpływa na zdolność osoby do jasnego myślenia, odczuwania i zachowania. Zwykle zaczyna się w młodym wieku dorosłym i może powodować szereg objawów, takich jak halucynacje, urojenia, dezorganizacja myślenia i wycofanie społeczne. Chociaż dokładna przyczyna schizofrenii nie jest znana, uważa się, że jest to połączenie czynników genetycznych, środowiskowych i chemii mózgu.

Największe badanie tego rodzaju wykazało również, że ryzyko jest wspólne dla różnych grup etnicznych.

Wieloośrodkowe badanie, prowadzone przez Icahn School of Medicine w Mount Sinai, ujawniło dwa nieznane wcześniej geny, które są związane ze schizofrenią. Co więcej, badanie ujawniło trzeci gen, który niesie ze sobą ryzyko zarówno schizofrenii, jak i autyzmu. Badania wykazały również, że ryzyko schizofrenii związane z tymi rzadkimi, szkodliwymi wariantami genetycznymi jest spójne w różnych grupach etnicznych. Wyniki tego badania mogą doprowadzić do opracowania nowych metod leczenia tych zaburzeń.

Wyniki badań zostały niedawno opublikowane w czasopiśmie Genetyka przyrody.

Schizofrenia dotyka około 1 na 100 osób i jest uważana za jedną z najpoważniejszych chorób psychicznych. Może zakłócać myśli, emocje i zachowania danej osoby, powodując poczucie oderwania od rzeczywistości. Może to być niepokojące doświadczenie zarówno dla osoby ze schizofrenią, jak i dla jej bliskich.

W badaniu – pierwszym tego rodzaju znanym badaniu mającym na celu zbadanie ryzyka schizofrenii w różnych populacjach, szczególnie pochodzenia afrykańskiego – badacze odkryli dwa geny ryzyka, SRRM2 i AKAP11, porównując sekwencje genów osób ze schizofrenią z sekwencjami zdrowych osób. sterownica. Metaanaliza obejmowała istniejące zbiory danych obejmujące łącznie do 35 828 przypadków i 107 877 kontroli.

Praca opiera się na niedawnym badaniu, w którym zidentyfikowano 10 genów ryzyka schizofrenii. Jednak w przeciwieństwie do obecnych badań, wcześniejsze badanie przeprowadzono na osobach o przeważnie białym pochodzeniu europejskim.

„Koncentrując się na podzbiorze genów, odkryliśmy rzadkie szkodliwe warianty, które mogą potencjalnie prowadzić do nowych leków na schizofrenię” – powiedział główny autor dr Dongjing Liu, były pracownik naukowy ze stopniem doktora w laboratorium Alexandra W. Charneya, MD , Ph.D., starszy współautor-korespondent badania i profesor nadzwyczajny psychiatrii, genetyki i nauk genomowych, neuronauki i neurochirurgii na Icahn Mount Sinai.

„Równie istotne: badając ludzi o różnych przodkach, odkryliśmy, że rzadkie szkodliwe warianty genów ograniczonych ewolucyjnie powodują podobne ryzyko schizofrenii w tych różnych populacjach i że czynniki genetyczne, które wcześniej występowały u głównie białych ludzi, zostały teraz rozszerzone na osoby inne niż białe” na tę wyniszczającą chorobę”.

Trzeci gen oznaczony w badaniu, PCLO, był wcześniej powiązany ze schizofrenią, ale teraz został zidentyfikowany jako mający wspólne ryzyko schizofrenii i autyzmu. Odkrycie to rodzi pytanie o to, jak myślimy o chorobach mózgu jako całości, zasugerował dr Charney.

„Wiadomo, że choroby mają wspólne elementy genetyczne. Klinicznie geny mogą wyglądać inaczej w tej samej rodzinie. Ten sam wariant w tej samej rodzinie może powodować autyzm u jednego członka rodziny, a schizofrenię u innego. Pomysł, aby ten sam gen miał różne objawy, jest dla nas bardzo interesujący, ponieważ może być przydatny w leczeniu ludzi w klinice”.

Naukowcy ostrzegają, że nie każdy pacjent ma rzadki, szkodliwy wariant zidentyfikowanych genów schizofrenii. Choroba jest wieloczynnikowa i nie ma jednego czynnika.

Następnie naukowcy planują ocenić, czy iw jaki sposób te geny mogą odgrywać rolę kliniczną i mogą być powiązane z określonym zachowaniem lub objawem schizofrenii. Będą również pracować nad identyfikacją leków, które mogą być ukierunkowane na geny w badaniu.

„Chcieliśmy kontynuować wnikliwą pracę zmarłej mentorki mojej i dr Charney, dr n. med. Pameli Sklar, psychiatry, genetyka i neuronaukowca, której konceptualizacja projektu badania polegała najpierw na wybraniu genów, a następnie zbadaniu ich w sposób duża liczba przypadków i kontroli była rewolucyjnym pomysłem” – powiedziała dr Laura M. Huckins, współstarsza autorka korespondentka badania, wcześniej z Icahnem Mount Sinai, a obecnie profesor nadzwyczajny psychiatrii w Yale School of Medicine .

„Ta praca nie byłaby możliwa bez ogromnej globalnej współpracy i tego, jak bardzo ludzie byli chętni do współpracy z nami. Naszym ostatecznym wspólnym celem w tej dziedzinie jest poprawa życia pacjentów i jesteśmy wdzięczni naszym współpracownikom, którzy współpracowali z nami w tym przedsięwzięciu”.

Odniesienie: „Ryzyko schizofrenii nadawane przez rzadkie warianty obcinania białek jest zachowane w różnych populacjach ludzkich” Dongjing Liu, Dara Meyer, Brian Fennessy, Claudia Feng, Esther Cheng, Jessica S. Johnson, You Jeong Park, Marysia-Kolbe Rieder, Steven Ascolillo, Agathe de Pins, Amanda Dobbyn, Dannielle Lebovitch, Emily Moya, Tan-Hoang Nguyen, Lillian Wilkins, Arsalan Hassan, Psychiatric Genomics Consortium Phase 3 Targeted Sequencing of Schizophrenia Study Team, Katherine E. Burdick, Joseph D. Buxbaum, Enrico Domenici , Sophia Frangou, Annette M. Hartmann, Claudine Laurent-Levinson, Dheeraj Malhotra, Carlos N. Pato, Michele T. Pato, Kerry Ressler, Panos Roussos, Dan Rujescu, Celso Arango, Alessandro Bertolino, Giuseppe Blasi, Luisella Bocchio-Chiavetto, Dominique Campion, Vaughan Carr, Janice M. Fullerton, Massimo Gennarelli, Javier González-Peñas, Douglas F. Levinson, Bryan Mowry, Vishwajit L. Nimgaokar, Giulio Pergola, Antonio Rampino, Jorge A. Cervilla, Margarita Rivera, Si bylle G. Schwab, Dieter B. Wildenauer, Mark Daly, Benjamin Neale, Tarjinder Singh, Michael C. O’Donovan, Michael J. Owen, James T. Walters, Muhammad Ayub, Anil K. Malhotra, Todd Lencz, Patrick F. Sullivan, Pamela Sklar, Eli A. Stahl, Laura M. Huckins i Alexander W. Charney, 13 marca 2023 r., Genetyka przyrody.
DOI: 10.1038/s41588-023-01305-1