Obraz raka jelita grubego jest ponury w Stanach Zjednoczonych i za granicą. Według American Cancer Society w Stanach Zjednoczonych rak jelita grubego jest trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem, z wyłączeniem raka skóry. Jest to również czwarta najczęstsza przyczyna zgonów związanych z rakiem. Ogólnie rzecz biorąc, ryzyko zachorowania na raka jelita grubego w ciągu całego życia wynosi około 1 na 23 w przypadku mężczyzn i 1 na 25 w przypadku kobiet, z niedawnym wzrostem zachorowalności wśród osób w wieku poniżej 50 lat. Na całym świecie w 2020 roku zdiagnozowano ponad 1 milion przypadków i spodziewano się, że spowoduje to ponad pół miliona zgonów w tym samym roku.

Biorąc pod uwagę te czynniki, ustalenie, czy istnieje genetyczna przyczyna raka jelita grubego pacjenta, ma kluczowe znaczenie dla zidentyfikowania i zastosowania precyzyjnych metod terapeutycznych w leczeniu pacjenta. Około 20% przypadków raka jelita grubego może być związanych z czynnikami dziedzicznymi, chociaż szacunki są różne. Rozumiejąc indywidualne ryzyko pacjenta, możemy najlepiej wdrożyć strategie badań przesiewowych ukierunkowane na wczesne wykrywanie i lepsze wyniki dla pacjentów i członków ich rodzin z grupy ryzyka.

Jako onkolog zajmujący się wyłącznie leczeniem i badaniami pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego, codziennie jestem świadkiem ważnego wpływu wdrożenia testów genetycznych linii zarodkowej (GGT) w mojej klinice. Korzyści polegają nie tylko na stratyfikacji ryzyka rozwoju nowotworów u pacjenta i członków jego rodziny, ale także na włączeniu wysoce skutecznych opcji terapeutycznych, takich jak immunoterapia. Podczas gdy badania dostarczają dowodów na przydatność kliniczną testów genetycznych u pacjentów z rakiem jelita grubego, ostatnie badania wykazały, że istnieje rażące niedostateczne wykorzystanie GGT u pacjentów z rakiem jelita grubego, nawet jeśli uniwersalny GGT dla pacjentów z rakiem jelita grubego jest wspierany przez polisę ubezpieczeniową. To niedostateczne wykorzystanie GGT jest głównym inhibitorem leczenia choroby i utrudnia pacjentom dostęp do precyzyjnych terapii, badań klinicznych i leczenia w oparciu o opublikowane zalecenia dotyczące postępowania.

Opierając się na wynikach wielu badań, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) niedawno uczyniła uniwersalny GGT standardem opieki dla wszystkich pacjentów z rakiem jelita grubego. Jednak badania genetyczne nie są systematycznie wdrażane jako część standardu opieki onkologicznej, zarówno w przypadku raka jelita grubego, jak i innych nowotworów, pomimo ich pozytywnego wpływu na zarządzanie chorobą. Zostało to wykazane we wspomnianym powyżej badaniu niedostatecznego wykorzystania, w którym mniej niż 5% kwalifikujących się pacjentów z rakiem jelita grubego otrzymało GGT. Badanie pokazuje, że kliniczne dane genetyczne nie są udostępniane pacjentom, u których zdiagnozowano raka jelita grubego, pomimo powszechnej kwalifikacji do badań przesiewowych zgodnie z wytycznymi NCCN.

Ponadto niedawno opublikowano najbardziej zróżnicowane badanie, w którym oceniano panel wielogenowy linii zarodkowej u pacjentów z rakiem jelita grubego, co dodatkowo potwierdza potrzebę uniwersalnego GGT jako standardu opieki dla wszystkich pacjentów z rakiem jelita grubego. Ogółem 14,2% pacjentów miało wariant patogenny, przy czym większość miała warianty o ustalonej przydatności klinicznej – 9,1% znajdowało się w genach związanych z rakiem jelita grubego i/lub polipowatością, a dodatkowe 3,1% miało wariant nadający się do zastosowania klinicznego. Możliwe do działania warianty patogenne nadają wskazanie do terapii precyzyjnej, potencjalnej kwalifikacji do badań klinicznych lub zastosowania ustalonych, specyficznych dla genów zaleceń dotyczących postępowania.

Biorąc pod uwagę, że być może zaledwie 5% pacjentów z rakiem jelita grubego ma obecnie możliwość poddania się GGT, jako społeczność medyczna musimy znaleźć sposoby na pokonanie barier we wdrażaniu obecnych, opartych na dowodach, uniwersalnych zasad testowania, które wspierają precyzyjne leczenie i optymalne zarządzanie opieką nad pacjentami. Brak zatwierdzonego przez wytyczne, medycznie niezbędnego uniwersalnego GGT w raku jelita grubego prowadzi do straconych szans, w tym najlepszych precyzyjnych opcji leczenia (takich jak inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego) i włączenia do badań klinicznych z terapiami celowanymi. Ponadto brak spersonalizowanej profilaktyki może utrwalać dysproporcje zdrowotne w raku jelita grubego.

Nadszedł czas, aby klinicyści lepiej zrozumieli i wykorzystali GGT jako test odruchowy dla wszystkich pacjentów z rakiem jelita grubego. Aby wygrać walkę z jednym z najczęstszych i najbardziej śmiercionośnych nowotworów, musimy pokonać bariery dla GGT w raku jelita grubego i wdrożyć uniwersalny GGT jako część standardu opieki onkologicznej w codziennej praktyce lekarskiej.

Pedro Uson, lekarz medycyny, jest onkologiem pracującym w Centrum Medycyny Spersonalizowanej w Szpitalu Israelita Albert Einstein w São Paulo. Jest także pracownikiem naukowym Mayo Clinic w Phoenix w Arizonie.