Około 17% kobiet z niewyjaśnioną niepłodnością ma również warianty genów, o których wiadomo, że powodują choroby, od typowych schorzeń, takich jak choroby serca, po rzadkie problemy, takie jak ALS, donoszą naukowcy z Medical College of Georgia na Augusta University.

Wydaje się, że jest to pierwsze badanie, które zidentyfikowało zwiększoną częstość występowania wariantów genetycznych powodujących choroby u kobiet z niewyjaśnioną niepłodnością, jak donosi zespół kierowany przez Lawrence C. Layman, MD, w New England Journal of Medicine.

Postawili hipotezę, że choroba genetyczna stwarza predyspozycje do bezpłodności i późniejszych chorób medycznych, a ich odkrycia potwierdzają ten związek, piszą. Stwierdzono na przykład, że kobiety z niepłodnością mają zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.

„Związek z chorobami jest znany, ale nie wiadomo, czy istniał związek genetyczny. Taki był cel tego badania” – mówi Layman, endokrynolog reprodukcyjny i genetyk, który jest szefem Sekcji Endokrynologii Rozrodu, Niepłodności i Genetyki MCG.

Badacze zauważają, że chociaż jasne, wspólne ścieżki między niepłodnością a chorobami serca nadal nie zostały ustalone, „silny związek między niepłodnością a przyszłymi chorobami może nadal pomóc we wczesnym wykrywaniu, poradnictwie genetycznym i interwencji”. Piszą, że płodność może być w efekcie „biomarkerem” przyszłych chorób medycznych.

Zsekwencjonowali egzomy, które zawierają kodujące białka regiony genów, 197 kobiet w wieku od 18 do 40 lat z niewyjaśnioną niepłodnością, co stanowi odsetek stanowiący około 30% niepłodnych kobiet, w poszukiwaniu wariantów genów, o których wiadomo lub podejrzewano, że powodują choroba.

Informacje o kobietach zostały zaczerpnięte z badania AMIGOS, prowadzonego przez Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Cooperative Reproductive Medicine Network, grupę około 900 par z wielu instytucji bez oczywistej przyczyny niepłodności, takiej jak problemy z owulacją lub niezdrowe sperma.

Odkryli, że 6,6% badanych kobiet miało warianty 59 genów określane jako „podatne na działanie medyczne”, co oznacza, że ​​mogą one powodować choroby serca i raka piersi, ale istnieją interwencje, styl życia i/lub medycyna, które mogą usunąć lub przynajmniej zmniejszyć ryzyko. Dla porównania stwierdzono, że około 2,5% ogólnej populacji ma warianty tych genów.

Dodatkowe 10% kobiet miało warianty genów, o których wiadomo, że powodują choroby, w przypadku których nie można było podjąć żadnych działań w celu złagodzenia problemu, takiego jak choroba Parkinsona, mówi Layman.

Znaleźli 14 wariantów medycznie użytecznych genów u 13 kobiet; jedna kobieta miała dwa warianty. Najczęstsze były te, które przyczyniają się do chorób układu krążenia i raka, dwóch największych zabójców w kraju.

Obejmowały one stosunkowo dobrze znane warianty, jak cztery kobiety z wariantami BRCA1 i BRCA2, które są związane z wysokim ryzykiem raka piersi lub jajnika. Sześć kobiet miało warianty w pięciu genach związanych ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, takich jak genetyczne predyspozycje do wysokiego poziomu cholesterolu i nieregularnych rytmów serca, z których niektóre mogą być śmiertelne.

Jedna kobieta miała wariant w genie MYH11, który wiąże się ze zwiększonym ryzykiem pęknięcia aorty, największego naczynia krwionośnego w organizmie. Liczne rzadkie warianty o niepewnym znaczeniu znaleziono również w medycznie możliwych do zastosowania genach.

Stosunkowo duże zbiory danych, które lepiej reprezentują całą populację, takie jak 50 000 osób w brytyjskim Biobanku i prawie 22 000 w sieci eMERGE finansowanej przez National Human Genome Research Institute, dały odsetek odpowiednio 2 i 2,5%.

Przekłada się to na około trzykrotny wzrost wariantów medycznie możliwych do zastosowania genów wśród niepłodnych kobiet w porównaniu z populacją ogólną, mówi Layman.

Ponadto znaleźli 20 wariantów u 21 innych kobiet w genach związanych z chorobami, których prawdopodobnie nie można było złagodzić, takimi jak dramatycznie zwiększone ryzyko rozwoju wyniszczającego mięśnie ALS lub choroby Lou Gehriga i niszczącej nerki policystycznej choroby nerek, która ostatecznie będzie wymagać dializa i/lub przeszczep nerki, odkrycie, które wymaga dalszych badań, piszą Layman i jego współpracownicy.

W sumie około 17% kobiet z niewyjaśnioną niepłodnością miało warianty, o których wiadomo, że powodują lub podejrzewa się, że powodują przyszłe choroby medyczne. Zauważają, że ich odkrycia są prawdopodobnie istotne tylko dla tej grupy kobiet.

Chociaż potrzebne są dalsze badania, zanim zostaną podjęte działania, takie jak zalecenie testów genetycznych dla wszystkich kobiet lub mężczyzn z niewyjaśnioną niepłodnością, badacze twierdzą, że ich odkrycia potwierdzają pogląd, że częstsze występowanie przyszłych problemów medycznych u tych kobiet może mieć podłoże genetyczne.

Obecnie badania genetyczne niepłodności są przeprowadzane selektywnie, na przykład jeśli podejrzewany problem wskazuje na przyczynę genetyczną, na przykład brak plemników u mężczyzny, co może wskazywać na zespół Klinefeltera, w którym mężczyźni rodzą się z dodatkową kopią chromosomu X, który wynika z przypadkowego błędu genetycznego.

„Nie przeprowadzamy teraz testów genetycznych, ponieważ nie ma na to dobrych dowodów i nie będzie to objęte ubezpieczeniem” – mówi Layman. Ich nowe badanie dostarcza więcej dowodów na to, że testy genetyczne mogą wymagać rozważenia za kilka lat, jeśli wyniki będą się utrzymywać.

„Musimy przebadać dużo więcej osób i inni ludzie też muszą to zrobić” — mówi Layman.

Innym obszarem, który wymaga dalszych badań, jest to, czy niektóre warianty genów mogą być przyczyną zarówno niepłodności, jak i chorób, mówi Layman. W tej chwili jedynymi znanymi mu wariantami, które wydają się odgrywać rolę w obu przypadkach, są rakotwórcze BRCA 1 i 2, ponieważ są one również zaangażowane w mejozę, która jest ważna dla tworzenia i funkcjonowania plemników i komórek jajowych. Oba są również zaangażowane w naprawę pęknięć dwuniciowych w DNA, co jest związane ze starzeniem się jajników i ryzykiem raka, mówi Layman.

Innym jest wariant, który powoduje wczesną menopauzę, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko chorób serca, ponieważ estrogen jest uważany za ochronny dla kobiecego układu sercowo-naczyniowego.

Ma nadzieję, że nowe odkrycia zainspirują innych do dalszych badań, czy warianty powodujące choroby, które znaleźli u tych kobiet, są również czynnikami wpływającymi na ich bezpłodność.

Layman zauważa również, że baza danych, którą badali, składała się głównie z białych kobiet, ale bezpłodność jest problemem powszechnym zarówno wśród czarnych, jak i białych, a także innych ras, i należy ją zbadać w tych populacjach.

Według American Society for Reproductive Medicine niepłodność dotyka w równym stopniu mężczyzn i kobiety.

Jednym z wielu zajęć Laymana jest większe badanie, które obejmuje również mężczyzn. Chce przeprowadzić badania genetyczne nad parami, a następnie kontynuować ich śledzenie poza punktem, w którym szukają pomocy reprodukcyjnej, aby konkretnie ocenić, kiedy i czy choroby związane z wariantami genetycznymi, które wykryli, zaczną się ujawniać.

Podczas gdy Layman ma kilku pacjentów, których obserwuje przez długi czas, większość jego pacjentów przychodzi do niego w latach, w których starają się o dziecko, podczas gdy niektóre schorzenia, takie jak rak piersi, które mogą wynikać z znalezionych przez nich wariantów genów, mają tendencję do nastąpi dekadę lub więcej później. Zastanawiał się, co wydarzyło się w życiu jego pacjentów na dłuższą metę, z powodu skojarzeń, które powstały między niepłodnością a kilkoma chorobami.

Kiedy w 2020 roku National Institutes of Health przyznał fundusze na badania badające niepłodność jako wskaźnik ogólnego stanu zdrowia w świetle coraz większej liczby dowodów na to, że „stan płodności może być oknem na ogólny stan zdrowia”, postanowił dalej badać powiązania.

Dr Michael Diamond, endokrynolog zajmujący się reprodukcją, który jest starszym wiceprezesem ds. badań w AU, jest wieloletnim głównym badaczem w National Institute of Child Health and Human Development Cooperative Reproductive Medicine Network. Diamond umożliwił uniwersytetowi dołączenie do spółdzielni, mającej na celu umożliwienie dużych badań klinicznych, które poprawiają diagnozę i leczenie problemów związanych ze zdrowiem reprodukcyjnym, dziesięć lat temu, kiedy przybył do MCG i AU z Wayne State University w Detroit. Diamond jest współautorem nowego badania w NEJM.

Pierwszym autorem jest dr n. med. Michael P. Dougherty, który ukończył stypendium z zakresu endokrynologii reprodukcyjnej u Laymana i obecnie praktykuje w New Jersey.

Obecnie American College of Medical Genetics and Genomics uważa, że ​​72 geny podlegają medycznie.

Przeczytaj całe badanie.