Przełomowe odkrycia mogą prowadzić do skuteczniejszych strategii zapobiegania i leczenia zaburzeń związanych z używaniem wielu substancji

22 marca 2023 r
• Informacja prasowa

Przeczesując dane genomowe ponad 1 miliona osób, naukowcy zidentyfikowali geny powszechnie dziedziczone w przypadku zaburzeń uzależnień, niezależnie od używanej substancji. Ten zestaw danych—jeden z największych w swoim rodzaju—może pomóc ujawnić nowe cele leczenia wielu zaburzeń związanych z używaniem substancji, w tym dla osób, u których zdiagnozowano więcej niż jeden. Odkrycia wzmacniają również rolę układu dopaminowego w uzależnieniu, pokazując, że kombinacja genów leżących u podstaw zaburzeń związanych z uzależnieniem była również związana z regulacją sygnalizacji dopaminy.

Opublikowano dzisiaj w Natura Zdrowie psychiczne, badanie było prowadzone przez naukowców z Washington University w St. Louis wraz z ponad 150 współautorami z całego świata. Był wspierany przez Narodowy Instytut ds. Narkomanii (NIDA), Narodowy Instytut ds. Nadużywania Alkoholu i Alkoholizmu (NIAAA), Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego (NIMH), Eunice Kennedy Shriver Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka (NICHD) oraz Narodowy Instytut Starzenia się (NIA).

Do tej pory wiedza na temat molekularnych podstaw genetycznych uzależnienia była ograniczona. Co więcej, większość badań klinicznych i badań behawioralnych skupiała się na poszczególnych substancjach, a nie na uzależnieniu w szerszym zakresie.

„Genetyka odgrywa kluczową rolę w określaniu zdrowia przez całe nasze życie, ale nie jest przeznaczeniem. Naszą nadzieją w badaniach genomicznych jest dalsze wyjaśnienie czynników, które mogą chronić lub predysponować osobę do zaburzeń związanych z używaniem substancji – wiedzy, którą można wykorzystać do rozszerzenia usług profilaktycznych i umożliwienia jednostkom podejmowania świadomych decyzji dotyczących używania narkotyków” – powiedziała dyrektor NIDA Nora Volkow, MD „Lepsze zrozumienie genetyki przybliża nas również o krok do opracowania spersonalizowanych interwencji, które są dostosowane do unikalnej biologii, środowiska i doświadczenia danej osoby, aby zapewnić jak największe korzyści”.

W 2021 roku ponad 46 milionów osób w Stanach Zjednoczonych w wieku 12 lat lub starszych miało co najmniej jedno zaburzenie związane z używaniem substancji, a tylko 6,3% otrzymało leczenie. Ponadto osoby zażywające narkotyki stają w obliczu coraz bardziej niebezpiecznych dostaw narkotyków, obecnie często skażonych fentanylem. Około 107 000 osób zmarło z powodu przedawkowania narkotyków w 2021 r., a 37% tych zgonów wiązało się z jednoczesną ekspozycją na opioidy i leki pobudzające. Używanie narkotyków i uzależnienie stanowią kryzys zdrowia publicznego, charakteryzujący się wysokimi kosztami społecznymi, emocjonalnymi i finansowymi dla rodzin, społeczności i społeczeństwa.

Zaburzenia związane z używaniem substancji są dziedziczne i podlegają wpływom złożonych interakcji między wieloma genami i czynnikami środowiskowymi. W ostatnich dziesięcioleciach pojawiła się metoda bogata w dane, zwana asocjacją całego genomu, aby spróbować zidentyfikować określone geny zaangażowane w określone zaburzenia. Ta metoda polega na przeszukiwaniu całych genomów w poszukiwaniu regionów zmienności genetycznej, zwanych polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNP), które wiążą się z tą samą chorobą, zaburzeniem, stanem lub zachowaniem u wielu osób.

W tym badaniu naukowcy wykorzystali tę metodę do wskazania obszarów w genomie związanych z ogólnym ryzykiem uzależnienia, a także z ryzykiem określonych zaburzeń związanych z używaniem substancji – mianowicie alkoholu, nikotyny, konopi indyjskich i zaburzeń związanych z używaniem opioidów – na próbie 1 025 550 osób z genami wskazującymi na pochodzenie europejskie i 92 630 osobników z genami wskazującymi na pochodzenie afrykańskie.

„Korzystając z genomiki, możemy stworzyć oparty na danych potok danych, aby nadać priorytet istniejącym lekom do dalszych badań i zwiększyć szanse na odkrycie nowych metod leczenia. Aby zrobić to dokładnie, niezwykle ważne jest, aby gromadzone przez nas dowody genetyczne obejmowały populacje reprezentatywne na całym świecie oraz aby członkowie społeczności historycznie niedostatecznie reprezentowani w badaniach biomedycznych prowadzili i wnosili wkład w tego rodzaju badania ”- powiedział dr Alexander Hatoum, specjalista ds. adiunkt na Washington University w St. Louis i główny autor badania.

Hatoum i zespół badawczy odkryli różne wzorce molekularne leżące u podstaw uzależnienia, w tym 19 niezależnych SNP istotnie powiązanych z ogólnym ryzykiem uzależnienia i 47 SNP dla określonych zaburzeń związanych z substancjami wśród próbki pochodzenia europejskiego. Najsilniejsze sygnały genów spójne w różnych zaburzeniach zmapowano do obszarów genomu, o których wiadomo, że kontrolują regulację sygnalizacji dopaminy, co sugeruje, że zmienność genetyczna regulacji sygnalizacji dopaminy, a nie samej sygnalizacji dopaminy, ma kluczowe znaczenie dla ryzyka uzależnienia.

W porównaniu z innymi predyktorami genetycznymi, zidentyfikowany tutaj wzorzec genomowy był również bardziej czułym predyktorem posiadania dwóch lub więcej zaburzeń związanych z używaniem substancji jednocześnie. Wzorzec genomowy przewidywał również wyższe ryzyko chorób psychicznych i fizycznych, w tym zaburzeń psychicznych, zachowań samobójczych, chorób układu oddechowego, chorób serca i przewlekłych dolegliwości bólowych. U dzieci w wieku 9 lub 10 lat, które nie miały żadnego doświadczenia w używaniu substancji, geny te korelowały z używaniem substancji przez rodziców i zachowaniami eksternalizacyjnymi.

„Zaburzenia związane z używaniem substancji i zaburzenia psychiczne często współwystępują i wiemy, że najskuteczniejsze metody leczenia pomagają ludziom rozwiązać oba problemy jednocześnie. Wspólne mechanizmy genetyczne między używaniem substancji a zaburzeniami psychicznymi ujawnione w tym badaniu podkreślają znaczenie myślenia o tych zaburzeniach w tandemie” – powiedział dyrektor NIMH Joshua A. Gordon, MD, Ph.D.

Analiza genomowa w próbce pochodzenia afrykańskiego ujawniła jeden SNP związany z ogólnym ryzykiem uzależnienia i jeden SNP specyficzny dla substancji z ryzykiem zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. Niedostatek ustaleń tutaj podkreśla bieżące różnice w uwzględnianiu danych globalnie reprezentatywnych populacji, którymi należy się zająć, aby zapewnić solidność i dokładność danych, zauważają Hatoum i współautorzy.

Włączenie danych z różnych grup przodków do tego badania nie może i nie powinno być wykorzystywane do przypisywania lub kategoryzowania zmiennego ryzyka genetycznego zaburzeń związanych z używaniem substancji do określonych populacji. Ponieważ informacje genetyczne są wykorzystywane do lepszego zrozumienia zdrowia ludzkiego i nierówności zdrowotnych, niezbędne jest gromadzenie obszernych i integracyjnych danych. NIDA i inne instytuty w NIH poparły niedawno opublikowany raport na temat odpowiedzialnego wykorzystania i interpretacji danych genomicznych na poziomie populacji przez Narodowe Akademie Nauk, Inżynierii i Medycyny. Zobacz także odpowiednie oświadczenie NIH.

Chociaż Hatoum i współpracownicy zidentyfikowali wzorzec genetyczny wskazujący na szerokie ryzyko uzależnienia, zauważają, że diagnozy specyficzne dla używania substancji nadal mają znaczenie. „Obecne badanie potwierdza wcześniejsze ustalenia dotyczące wariantów ryzyka specyficznych dla alkoholu i, co ważne, dokonuje tego odkrycia w bardzo dużej i bardziej zróżnicowanej populacji badawczej” – powiedział dyrektor NIAAA, dr George F. Koob. „Odkrycie wspólnych wariantów ryzyka genetycznego w różnych zaburzeniach związanych z używaniem substancji zapewnia wgląd w niektóre mechanizmy leżące u podstaw tych zaburzeń oraz związki z innymi stanami zdrowia psychicznego. Wspólnie odkrycia wariantów ryzyka specyficznych dla alkoholu i typowych wariantów związanych z uzależnieniem stanowią potężne wsparcie dla zindywidualizowanej profilaktyki i leczenia”.

Aby uzyskać więcej informacji na temat programów leczenia uzależnień i zdrowia psychicznego w Twojej okolicy, zadzwoń pod bezpłatny i poufny numer Krajowa infolinia pod numerem 1-800-662-HELP (4357) lub odwiedzić www.FindTreatment.gov.

Odniesienie

Hatoum, AS, Colbert, SMC, Johnson, EC, Huggett, SB, Deak, JD, Pathak, G., Jennings, MV, Paul, SE, Karcher, NR, Hansen, I., Baranger, DAA, Edwards, A. , Grotzinger, A., Substance Use Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, Tucker-Drob, EM, Kranzler, HR, Davis, LK, Sanchez-Roige, S., Polimanti, R. … Agrawal, A. (2023) . Wielowymiarowa metaanaliza asocjacyjna obejmująca cały genom ponad 1 miliona osób identyfikuje loci leżące u podstaw wielu zaburzeń związanych z używaniem substancji. Natura Zdrowie psychiczne.

Dotacje

Badanie to było wspierane wieloma grantami: NIDA (T32DA007261, DA054869, R01DA054750, K02DA032573, U01DA055367, K01DA051759, DP1DA054394, R33DA047527); NIAAA (K01AA030083, R21AA027827, R01AA027522, F31AA029934, T32AA028259); NIMH (K23MH121792, T32MH014276, R01MH120219); NIA (RF1AG073593, P30AG066614); NICHD (P2CHD042849)

###

O Narodowym Instytucie ds. Narkomanii (NIDA): NIDA jest częścią National Institutes of Health, Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych. NIDA wspiera większość światowych badań dotyczących zdrowotnych aspektów zażywania narkotyków i uzależnień. Instytut prowadzi różnorodne programy mające na celu informowanie o polityce, doskonalenie praktyki i postęp w nauce o uzależnieniach. Aby uzyskać więcej informacji na temat NIDA i jej programów, odwiedź stronę

O Narodowym Instytucie ds. Nadużywania Alkoholu i Alkoholizmu (NIAAA): National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, będący częścią National Institutes of Health, jest główną amerykańską agencją zajmującą się prowadzeniem i wspieraniem badań nad przyczynami, konsekwencjami, profilaktyką i leczeniem zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. NIAAA rozpowszechnia również wyniki badań wśród odbiorców ogólnych, profesjonalnych i akademickich. Dodatkowe informacje i publikacje dotyczące badań nad alkoholem są dostępne pod adresem:

O Narodowym Instytucie Zdrowia Psychicznego (NIMH): Misją NIMH jest zmiana sposobu rozumienia i leczenia chorób psychicznych poprzez badania podstawowe i kliniczne, torując drogę do profilaktyki, powrotu do zdrowia i leczenia. Po więcej informacji odwiedź

O Narodowych Instytutach Zdrowia (NIH): NIH, krajowa agencja badań medycznych, obejmuje 27 instytutów i ośrodków i jest częścią Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych. NIH jest główną agencją federalną prowadzącą i wspierającą podstawowe, kliniczne i translacyjne badania medyczne oraz bada przyczyny, leczenie i lekarstwa zarówno na powszechne, jak i rzadkie choroby. Aby uzyskać więcej informacji o NIH i jego programach, odwiedź

O zaburzeniach związanych z używaniem substancji:Zaburzenia związane z używaniem substancji to chroniczne, uleczalne stany, z których ludzie mogą wyzdrowieć. W 2021 roku ponad 46 milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych miało co najmniej jedno zaburzenie związane z używaniem substancji. Zaburzenia związane z używaniem substancji są definiowane częściowo jako ciągłe używanie substancji pomimo negatywnych konsekwencji. Są to również stany nawrotowe, w których po okresach abstynencji (nieużywania substancji) może nastąpić powrót do używania. Piętno może sprawić, że osoby z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji będą mniej skłonne do szukania leczenia. Używanie preferowanego języka może pomóc w dokładnym zgłaszaniu używania substancji i uzależnień. Zobacz przewodnik online NIDA.

NIH…Przekształcanie odkrycia w zdrowie®