Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X (X-ALD) jest rzadką chorobą genetyczną, która atakuje układ nerwowy i nadnercza. Jest spowodowana mutacją w genie ABCD1 na chromosomie X i charakteryzuje się postępującym uszkodzeniem osłonki mielinowej otaczającej włókna nerwowe w mózgu i rdzeniu kręgowym. Objawy mogą obejmować zmiany w zachowaniu, trudności z koordynacją i poruszaniem się oraz utratę wzroku i słuchu.

Naukowcy ujawniają wyniki kontrolowanego badania klinicznego nowego leku do leczenia adrenoleukodystrofii sprzężonej z chromosomem X.

X-ALD jest najbardziej rozpowszechnioną spośród około 50 rzadkich chorób, które wpływają na istotę białą mózgu, określanych jako leukodystrofie. Uszkodzenie genetyczne w X-ALD jest spowodowane defektem chromosomu X. Mężczyźni dotknięci X-ALD doświadczają stopniowego pogorszenia mobilności, równowagi i zdolności sensorycznych, co prowadzi do problemów, takich jak nietrzymanie moczu i dysfunkcja seksualna.

Chociaż X-ALD jest dziedziczona przez chromosom X, nosicielki mogą również doświadczać objawów choroby. Około 30% dzieci płci męskiej i 60% dorosłych mężczyzn zapada na zapalenie mózgu, które jest śmiertelną postacią choroby, która prowadzi do śmierci w ciągu dwóch do trzech lat. X-ALD dotyka mniej więcej jedno na 20 000 urodzeń na całym świecie.

Teraz po raz pierwszy naukowcom ze wszystkich odpowiednich ośrodków zajmujących się leukodystrofią w Europie i Stanach Zjednoczonych udało się wspólnie uzyskać dane z kontrolowanych badań dotyczących adrenoleukodystrofii sprzężonej z chromosomem X. Spośród 116 pacjentów 77 otrzymało lek leriglitazon, a 39 placebo. Lek wykazał już w badaniach przedklinicznych, że może zapobiegać neurodegeneracji i zapewniać ochronę przed zagrażającym życiu zapaleniem mózgu.

„Nasze badanie kliniczne wykazało również, że u żadnego z pacjentów, którzy przyjmowali lek, nie wystąpiło zapalenie mózgu. Natomiast wśród uczestników, którym podano placebo, u 15% rozwinęła się ta zagrażająca życiu postać choroby w ciągu dwóch lat” – wyjaśnia kierownik badania i pierwszy autor dr Wolfgang Köhler, kierownik poradni leukodystrofii na Klinice Neurologii w Szpitalu Uniwersyteckim w Lipsku.

Właściwym celem badania było wykazanie, że lek zapobiegnie pogorszeniu się zaburzeń chodu u pacjentów z X-ALD w ciągu dwóch lat. „Działo to szczególnie dobrze u tych, którzy byli leczeni wcześnie. Im bardziej zaawansowane zaburzenie chodu, tym mniej widoczny efekt. Ogólnie rzecz biorąc, nie było znaczącej różnicy, więc rzeczywisty cel badania nie został osiągnięty” – wyjaśnia dr Köhler. Niemniej jednak wiele punktów wskazywało na kliniczny efekt nowego leku: oprócz wskazania, że ​​można zapobiegać zapaleniu mózgu, inne efekty obejmowały poprawę warunków neurologicznych, takich jak zaburzenia równowagi, co miało pozytywny wpływ na jakość życia.

Więcej informacji o badaniu

Wszyscy uczestnicy badania mają obecnie możliwość kontynuowania leczenia leriglitazonem przez łącznie pięć lat w ramach otwartego badania przedłużającego. Ponadto planowane są badania kontrolne u pacjentów z istniejącym wcześniej zajęciem mózgu. „To daje nam nadzieję, że w przyszłości będziemy mogli skutecznie leczyć lekiem także pacjentów z zaawansowanym, zapalnym zajęciem mózgu, zwłaszcza tych, którym nie możemy już pomóc przeszczepem komórek macierzystych. Jest to możliwe tylko na bardzo wczesnym etapie zapalenia mózgu” – wyjaśnia dr Köhler.

Centrum chorób mielinowych, do których zalicza się leukodystrofię i stwardnienie rozsiane, ma powstać w Szpitalu Uniwersyteckim w Lipsku jeszcze w tym roku i będzie pierwszym tego rodzaju ośrodkiem w Niemczech. „W przypadku tak rzadkich chorób niezwykle ważne jest połączenie doskonałości różnych obszarów leczenia i badań w celu wspólnego zdobycia nowych informacji i dalszych postępów”, mówi inicjator, dr Köhler.

Literatura: „Bezpieczeństwo i skuteczność leriglitazonu w zapobieganiu progresji choroby u mężczyzn z adrenomieloneuropatią (ADVANCE): randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie fazy 2–3” autorstwa Wolfganga Köhlera, Marca Engelena, Floriana Eichlera, Robin Lachmann, Ali Fatemi, Jacinda Sampson, Ettore Salsano, Josep Gamez, Maria Judit Molnar, Sílvia Pascual, Maria Rovira, Anna Vilà, Guillem Pina, Itziar Martín-Ugarte, Adriana Mantilla, Pilar Pizcueta, Laura Rodríguez-Pascau, Estefania Traver, Anna Vilalta, María Pascual i Syed Hashmi, 19 stycznia 2023 r.,