WASZYNGTON: Nowa strategia walki z niezwykle agresywnym typem guza mózgu okazała się obiecująca w dwóch eksperymentach z garstką pacjentów.

Naukowcy pobrali własne komórki odpornościowe pacjentów i zamienili je w „żywe leki”, zdolne rozpoznawać i atakować glejaka wielopostaciowego. W środę naukowcy podali, że w testach pierwszego etapu komórki te przynajmniej tymczasowo zmniejszyły guz.

Tak zwaną terapię CAR-T stosuje się już w walce z nowotworami krwi, takimi jak białaczka, ale badaczom nie udało się zastosować jej w przypadku guzów litych. Obecnie oddzielne zespoły w Massachusetts General Hospital i Uniwersytecie Pensylwanii opracowują wersje CAR-T nowej generacji, zaprojektowane tak, aby pokonać niektóre mechanizmy obronne glejaka wielopostaciowego.

„To bardzo wcześnie” – przestrzegł dr Stephen Bagley z Penn, który kierował jednym z badań. „Jesteśmy jednak optymistami, że mamy tu na czym budować, prawdziwy fundament”.

Glejak wielopostaciowy, rak mózgu, który zabił syna prezydenta Joe Bidena, Beau Bidena i długoletniego senatora stanu Arizona, Johna McCaina, szybko rośnie i jest trudny do leczenia. Pacjenci żyją zwykle od 12 do 18 miesięcy od diagnozy. Pomimo dziesięcioleci badań istnieje niewiele możliwości powrotu guza po operacji i radioterapii.

Limfocyty T układu odpornościowego zwalczają choroby, ale rak potrafi się ukryć. Dzięki terapii CAR-T lekarze modyfikują genetycznie własne komórki T pacjenta, aby mogły one lepiej znajdować określone komórki nowotworowe. Mimo to guzy lite, takie jak glejak wielopostaciowy, stanowią dodatkową przeszkodę – zawierają mieszaniny komórek nowotworowych z różnymi mutacjami. Kierowanie tylko na jeden typ pozwala na dalszy rozwój pozostałych.

Mass General i Penn opracowali dwutorowe podejście i wypróbowali je u pacjentów, u których guz powrócił po standardowym leczeniu.

W Mass General laboratorium dr Marceli Maus połączyło CAR-T z tak zwanymi cząsteczkami przeciwciał angażującymi komórki T — cząsteczkami, które mogą przyciągać pobliskie, regularne komórki T, aby przyłączyły się do ataku nowotworu. Wyniki, nazwane CAR-TEAM, celują w wersje białka zwanego EGFR, które występuje w większości glejaków wielopostaciowych, ale nie w normalnej tkance mózgowej.

Podejście Penna polegało na stworzeniu terapii CAR-T o podwójnym celu, która poluje zarówno na białko EGFR, jak i drugie białko występujące w wielu glejakach wielopostaciowych.

Obydwa zespoły podały lek przez cewnik do płynu obmywającego mózg.

Mass General przebadał trzech pacjentów za pomocą CAR-TEAM, a skany ich mózgu dzień lub dwa później wykazały, że ich guzy szybko zaczęły się zmniejszać – podają naukowcy w New England Journal of Medicine.

„Nikt z nas nie mógł w to naprawdę uwierzyć” – powiedział Maus. „To się nie zdarza.”

U dwóch pacjentów guzy wkrótce zaczęły odrastać, a wielokrotna dawka podana jednemu z nich nie zadziałała. Jednak reakcja jednego pacjenta na leczenie eksperymentalne trwała dłużej niż sześć miesięcy.

Podobnie badacze z Penn donieśli w Nature Medicine, że u pierwszych sześciu pacjentów, którzy otrzymali tę terapię, zaobserwowano różny stopień zmniejszenia guza. Bagley powiedział, że chociaż u niektórych osób doszło do szybkiego nawrotu choroby, u osoby leczonej w sierpniu nie zaobserwowano jeszcze odrostu.

Dla obu drużyn wyzwaniem jest zapewnienie dłuższej gry.

„To wszystko nie będzie miało znaczenia, jeśli nie potrwa długo” – powiedział Bagley.