Nowa terapia genowa w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne’a daje nadzieję, że nie tylko zatrzyma zanik mięśni u osób dotkniętych tą dziedziczną chorobą genetyczną, ale być może w przyszłości umożliwi również ich naprawę.

Badania prowadzone przez UW Medicine koncentrują się na dostarczaniu serii pakietów białkowych wewnątrz wektorów wahadłowych w celu zastąpienia wadliwego genu DMD w mięśniach. Dodany kod genetyczny zacznie następnie produkować dystrofinę, białko, którego brakuje pacjentom z dystrofią mięśniową.

Obecnie nie ma lekarstwa na tę chorobę, a dostępne metody leczenia i leki jedynie ją spowalniają. W przypadku dystrofii mięśniowej Duchenne’a — tematu tego badania — pacjenci, wszyscy mężczyźni, ponieważ gen znajduje się na chromosomie X, zaczynają wykazywać objawy około 4 roku życia i zwykle umierają w wieku 20 lub 30 lat.

Wyniki badań nad nową terapią genową opublikowano dziś w Natura.

Neurolog i genetyk z UW Medicine, dr Jeffery Chamberlain, starszy autor badania, poświęcił całą swoją karierę na znalezienie terapii i poszukiwanie lekarstwa na dystrofię mięśniową. Jest dyrektorem Wellstone Muscular Dystrophy Research Center i profesorem McCaw w dziedzinie dystrofii mięśniowej w University of Washington School of Medicine. Projekt badawczy był prowadzony przez biologa molekularnego dr Hichema Tasfaouta pracującego w laboratorium Chamberlaina.

To, co w przeszłości blokowało badaczy, to fakt, że gen, który należy naprawić, jest największym genem w naturze, zauważył Chamberlain. Do tej pory nie było sposobu na dostarczenie odpowiednich białek do mięśni.

„Wyobraź sobie, że ktoś dostarczy ci łóżko typu king-size, którego nie możesz wnieść przez drzwi” – ​​powiedział.

Nowa metoda, która odniosła sukces na modelach mysich, wykorzystuje serię wektorów wirusowych powiązanych z adenowirusem lub AAV, które są maleńkimi wahadłowcami pochodzącymi z wirusa, które są używane do dostarczania terapii genowych do ludzkich komórek. Zamiast jednego AAV, ta terapia genowa wykorzystuje serię AAV, które pobierają części terapeutycznego białka wewnątrz mięśni, wraz z osadzonymi instrukcjami, aby rozpocząć składanie niezbędnej poprawki genetycznej po dostaniu się do organizmu.

Wracając do analogii z łóżkiem typu king size, nie tylko części są zabierane kawałek po kawałku, ale dostawcy zaczynają składać łóżko, gdy już jest w domu. Następnym krokiem terapii są testy na ludziach, które powinny rozpocząć się za około dwa lata, powiedział Chamberlain.

W laboratorium ta metoda nie tylko zatrzymała dalszy postęp choroby, ale także była w stanie odwrócić wiele patologii związanych z dystrofią. Ostatecznie Chamberlain i Tasfaout mają nadzieję, że ta metoda może doprowadzić do odwrócenia zaniku mięśni i przywrócenia prawidłowego zdrowia tkanki mięśniowej.

Najnowsze podejście wykorzystuje również nowy typ wektora AAV, który pozwala na stosowanie niższych dawek, a zatem może ograniczyć lub wyeliminować niektóre skutki uboczne poprzednich podejść – powiedział Chamberlain.

„Kiedy wstrzykujemy dużą dawkę tych środków dostarczających, organizm pyta: »Wow, co tu się dzieje?«” – powiedział.

Wywołuje to reakcję immunologiczną, która może uszkodzić serce lub wątrobę – wyjaśnił.

Chamberlain wspomina, że ​​oglądał Jerry Lewis Telethon jako dziecko i chciał pomóc tym dzieciom. To uczucie mogło być iskrą pasji, która ostatecznie pokierowała jego karierą. Skończył jako ekspert, który omawiał naukę terapii w telethonie około siedem razy.

„Kiedy spotykam się z rodzinami i pacjentami, czuję motywację do jeszcze cięższej pracy” – powiedział.