Stosując kombinację najnowocześniejszych technologii immunologicznych, naukowcom z powodzeniem pobudzono układ odpornościowy zwierząt do indukcji rzadkich prekursorowych komórek B klasy przeciwciał szeroko neutralizujących HIV (bNAb). Wyniki opublikowano [May 30] W Immunologia naturystanowią zachęcający, kolejny krok w opracowywaniu zapobiegawczej szczepionki przeciwko wirusowi HIV.

HIV jest zróżnicowany genetycznie, przez co trudno go wycelować szczepionką, ale bNAb mogą pokonać tę przeszkodę, ponieważ wiążą się z częściami wirusa, które pozostają niezmienne nawet w przypadku mutacji. Celowanie w linię zarodkową to podejście stymulujące układ odpornościowy, które prowadzi naiwne (prekursorowe) komórki B do rozwoju w dojrzałe komórki B, które mogą wytwarzać bNAb.

Klasa bNAb zwana 10E8 jest priorytetem w opracowywaniu szczepionki przeciwko wirusowi HIV, ponieważ neutralizuje szczególnie szeroką gamę wariantów wirusa HIV. bNAb 10E8 wiąże się z konserwatywnym regionem glikoproteiny gp41 na powierzchni wirusa HIV biorącego udział w jego wejściu do ludzkich komórek odpornościowych.

Zaprojektowanie immunogenu – cząsteczki stosowanej w szczepionce, która wywołuje specyficzną odpowiedź układu odpornościowego – w celu stymulacji produkcji bNAb 10E8 było wyzwaniem, ponieważ ten kluczowy region gp41 jest ukryty we wnęce na powierzchni wirusa HIV. Wcześniejsze immunogeny szczepionkowe nie wytwarzały bNAb o strukturze fizycznej umożliwiającej dotarcie do gp41 i wiązanie się z nią.

Aby sprostać temu wyzwaniu, naukowcy opracowali immunogeny na nanocząsteczkach imitujących wygląd określonej części gp41. Zaszczepili małpy i myszy makaków rezus tymi immunogenami i wywołali specyficzne odpowiedzi prekursorów komórek B 10E8 oraz indukowali przeciwciała, które wykazywały oznaki dojrzewania w bNAb, które mogły dotrzeć do ukrytego regionu gp41. Zaobserwowali podobne reakcje, gdy użyli nanocząstek kodowanych przez mRNA u myszy.

Naukowcy odkryli również, że te same immunogeny wytwarzają komórki B, które mogą dojrzewać i wytwarzać dodatkowy typ bNAb kierowany gp41, zwany LN01.

Wreszcie analiza laboratoryjna próbek ludzkiej krwi wykazała, że ​​prekursory bNAb klasy 10E8 występowały naturalnie u osób niezakażonych wirusem HIV oraz że ich immunogeny wiązały się z naiwnymi ludzkimi komórkami B o cechach podobnych do 10E8 i je izolowały. Łącznie te obserwacje sugerują, że obiecujące dane dotyczące immunizacji myszy i makaków mogą potencjalnie zostać przełożone na ludzi.

Badania przeprowadziło Konsorcjum Scripps na rzecz Rozwoju Szczepionek HIV/AIDS, jedno z dwóch konsorcjów wspieranych przez Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH). Badania były również wspierane przez współpracujących partnerów, w tym Fundację Billa i Melindy Gatesów oraz inne instytuty i biura NIH.

Według autorów odkrycia te potwierdzają opracowanie immunogenów jako pierwszej części wieloetapowego schematu szczepień dla ludzi. Ich praca dodatkowo wspiera badania nad opracowaniem strategii ukierunkowanej na linię zarodkową w celu pobudzenia układu odpornościowego do wywołania bNAb zwanego VRC01. To bNAb zostało odkryte przez badaczy NIAID prawie 15 lat temu. Celem tego kierunku badań jest opracowanie szczepionki przeciwko wirusowi HIV, która generuje wiele klas bNAb, aby zapobiegać zakażeniu wirusem HIV.

Niniejsza informacja prasowa została opublikowana przez Narodowy Instytut Zdrowia 30 maja 2024 r.