Nowatorski związek AC102 przywraca słuch w przedklinicznych modelach nagłej utraty słuchu
Wpływ AC102 na przeżycie OHC po ekspozycji na hałas in vivo. (A) Schemat OHC i IHC w ślimaku. (B) Kwantyfikacja OHC 14 dni po ekspozycji na hałas ujawniła, że AC102 znacząco utrzymuje przeżycie OHC w środkowym obszarze podstawnym ślimaka po podwójnym wstrzyknięciu, jak również (C) po pojedynczym wstrzyknięciu (24 godziny po ekspozycji na hałas). (D) Reprezentatywne obrazy konfokalne środkowego skrętu ślimaka pokazują wybarwiony falloidyną nabłonek czuciowy uszu naiwnych i leczonych nośnikiem lub AC102. Groty strzałek oznaczają obszary utraconych OHC. Kredyt: Postępowanie Narodowej Akademii Nauk (2024). DOI: 10.1073/pnas.2314763121
× zamknąć
Wpływ AC102 na przeżycie OHC po ekspozycji na hałas in vivo. (A) Schemat OHC i IHC w ślimaku. (B) Kwantyfikacja OHC 14 dni po ekspozycji na hałas ujawniła, że AC102 znacząco utrzymuje przeżycie OHC w środkowym obszarze podstawnym ślimaka po podwójnym wstrzyknięciu, jak również (C) po pojedynczym wstrzyknięciu (24 godziny po ekspozycji na hałas). (D) Reprezentatywne obrazy konfokalne środkowego skrętu ślimaka pokazują wybarwiony falloidyną nabłonek czuciowy uszu naiwnych i leczonych nośnikiem lub AC102. Groty strzałek oznaczają obszary utraconych OHC. Kredyt: Postępowanie Narodowej Akademii Nauk (2024). DOI: 10.1073/pnas.2314763121
Pojedyncze zastosowanie nowego związku AC102 niemal całkowicie przywraca ubytek słuchu wywołany hałasem w modelach przedklinicznych. Jest to kluczowy wniosek płynący z niedawnej publikacji w czasopiśmie „ Postępowanie Narodowej Akademii Nauk przez berliński start-up AudioCure Pharma.
Nagłą utratę słuchu często leczy się kortykosteroidami przeciwzapalnymi bez zgody organów regulacyjnych lub wiarygodnych dowodów skuteczności. Dlatego pilnie potrzebne są nowe możliwości leczenia tego schorzenia.
W badaniu wykorzystano ubytek słuchu wywołany hałasem do oceny skuteczności AC102 w modelu przedklinicznym. Pojedyncza aplikacja AC102 do ucha środkowego po urazie spowodowanym hałasem przywraca słuch do poziomu bliskiego sprzed urazu po 14 dniach. Natomiast leczenie bez substancji czynnej spowodowało głęboką utratę słuchu.
Dalsze eksperymenty pokazują, że AC102 działa na dwie główne przyczyny nagłej utraty słuchu w uchu wewnętrznym: zapobiega obumieraniu komórek czuciowych włosa zewnętrznego i chroni połączenia między neuronami a nerwem słuchowym.
„To fascynujące, jak pojedyncza cząsteczka ma tak różnorodne działanie w uchu wewnętrznym. W eksperymentach laboratoryjnych widzimy, że AC102 chroni neurony, zwiększając ich produkcję energii i ograniczając wytwarzanie wolnych rodników. Jednocześnie stymuluje regenerację neurony i komórki czuciowe umożliwiające odbudowę utraconych połączeń” – wyjaśnia profesor Hans Rommelspacher, CSO i założyciel AudioCure Pharma.
Nagła utrata słuchu to wyniszczający stan, który może poważnie upośledzić rozumienie mowy i mieć negatywny wpływ na życie pacjenta. Kortykosteroidy są stosowane w leczeniu tej choroby od 50 lat, pomimo braku zgody. Kwestionowano także ich skuteczność.
Niedawno duże badanie (HODOKORT) wykazało, że ponad 60% pacjentów z nagłą utratą słuchu nie powróciło do pełnej sprawności po leczeniu kortykosteroidami. Dr Reimar Schlingensiepen, dyrektor generalny AudioCure Pharma, wyjaśnia: „Badanie HODOKORT uwydatnia luki w leczeniu nagłej utraty słuchu. Dlatego jesteśmy bardzo podekscytowani obiecującymi efektami AC102 w naszych modelach przedklinicznych i mamy nadzieję, że pacjenci również odniosą z niego korzyści. „
Po pomyślnych testach bezpieczeństwa i tolerancji, AC102 jest obecnie oceniany pod kątem skuteczności w ogólnoeuropejskim badaniu klinicznym fazy 2 u pacjentów z nagłym ubytkiem słuchu.
Więcej informacji:
Hans Rommelspacher i wsp., Pojedyncza dawka AC102 przywraca słuch w modelu ubytku słuchu wywołanego hałasem u świnki morskiej do poziomu prawie sprzed hałasu, Postępowanie Narodowej Akademii Nauk (2024). DOI: 10.1073/pnas.2314763121
Informacje o czasopiśmie:
Postępowanie Narodowej Akademii Nauk
Dostarczone przez AudioCure Pharma GmbH
