CNN
—

Około 20% osób, które złapały Covid-19, wiedziało, że go ma, tylko dlatego, że pojawił się w rutynowym teście przesiewowym. Nigdy nie mieli żadnych objawów. Inni go złapali i nie mogli otrząsnąć się z jego następstw przez miesiące, u których zdiagnozowano długi Covid.

Istnieją niezliczone czynniki, które mogą decydować o tym, jak ludzie radzą sobie po złapaniu Covid-19, w tym dawka wirusa; gdzie wirus po raz pierwszy dostał się do organizmu — nos, a może usta lub oczy; ich wiek i ogólny stan zdrowia; oraz cechy genetyczne wariantu, który je zainfekował, by wymienić tylko kilka.

Nowe badania badają inny wymiar zagadki, w jaki sposób ludzie doświadczają tej infekcji: geny.

Badanie opublikowane w czasopiśmie Nature w środę pokazuje, że ludzie, którzy niosą wspólną zmianę w genach kodujących pewne cząsteczki układu odpornościowego, które znajdują się na powierzchni komórek zwanych ludzkimi antygenami leukocytarnymi lub HLA, byli bardziej narażeni na Covid-19 bez jakiekolwiek objawy.

Inne badanie, które zostało niedawno opublikowane w Internecie jako wstęp przed recenzją i publikacją, wykazało, że osoby z pewnymi zmianami w genach w pobliżu FOXP4, który koduje białko aktywne w płucach i układzie odpornościowym, wydają się bardziej narażone na długi rozwój. Covid.

HLA mogą dzwonić, ponieważ są używane do określenia, czy narządy są kompatybilne z pacjentami, którzy potrzebują przeszczepów. Cząsteczki te wystają z powierzchni niektórych białych krwinek, a także komórek w wielu innych tkankach ciała.

„Myślę o nich jak o wystającej ręce i dłoni na końcu ramienia” – powiedziała autorka badania, dr Jill Hollenbach, profesor neurologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w Weill Institute for Neurosciences w San Francisco.

Hollenbach mówi, że zadaniem cząsteczek HLA jest prezentowanie fragmentów białek układowi odpornościowemu, aby można je było rozpoznać, jeśli kiedykolwiek zostaną ponownie napotkane.

Wyobraź sobie, mówi, w komórce, która połknęła wirusa, który powoduje Covid-19, część tego wirusa ulega rozkładowi w komórce, a niektóre jego fragmenty białkowe migrują na powierzchnię, gdzie cząsteczki HLA chwytają je i zatrzymują. je, aby limfocyty T mogły je zobaczyć.

Limfocyty T to komórki odpornościowe, które pomagają organizmowi rozpoznawać i zapamiętywać białka. Budują pamięć dla układu odpornościowego, aby mógł zareagować, jeśli ponownie zobaczy patogen.

Tak więc cząsteczka HLA wystaje jak ramię „w dłoni trzymany jest ten… mały fragment fragmentu peptydu białka z wirusa” – powiedział Hollenbach.

Istnieją trzy ogólne grupy HLA: HLA-A, HLA-B i HLA-DR. W ramach tych grup istnieją setki odmian tych cząsteczek. Hollenbach mówi, że każdy z nich będzie bardzo dokładnie szukał pewnych rodzajów fragmentów białek i trzymał je w określony sposób, aby komórki T mogły je zobaczyć i nauczyć się wytwarzać przeciwko nim przeciwciała.

W badaniu Hollenbach rozpoczął od osób, którym oznaczono HLA w dużym rejestrze potencjalnych dawców szpiku kostnego o nazwie „Be The Match”. Zaprosiła ponad 29 000 osób, aby zapisały się do badania opartego na smartfonach, w którym ludzie zgłaszali pozytywne wyniki testów i rejestrowali swoje objawy. Początkowa grupa „odkrywcza” składała się z ponad 1400 osób, które nie były szczepione i zgłosiły pozytywny wynik testu na Covid-19; 136 z nich nie zgłosiło żadnych objawów związanych z infekcją.

Następnie naukowcy przyjrzeli się bliżej tej grupie, aby sprawdzić, czy istnieją jakieś podobieństwa w genach kodujących ich cząsteczki HLA, i rzeczywiście tak było. Osoby z tej grupy częściej nosiły gen kodujący określony rodzaj cząsteczki HLA o nazwie HLA-B*15:01.

Ludzie, którzy mieli dwie kopie genów, byli osiem razy bardziej narażeni na brak objawów niż ci, którzy nie nosili tych wariantów.

Następnie Hollenbach chciał wiedzieć, w jaki sposób ten konkretny rodzaj cząsteczki HLA może zapobiegać wystąpieniu objawów.

Okazuje się, że HLA-B*15:01 rozpoznaje fragmenty innego rodzaju wirusów SARS, które są związane z powszechnymi, sezonowymi infekcjami dróg oddechowych. Rozpoznawane przez nią fragmenty białek są wspólne z wirusem wywołującym Covid-19. Więc ludzie z tymi cząsteczkami HLA prawdopodobnie mieli już wcześniej pewną odporność na SARS-CoV2 i byli w stanie usunąć wirusa, zanim wywołał objawy, powiedział Hollenbach.

Około 20% osób, które zachorują na Covid-19, nie będzie miało żadnych objawów. Ten wariant HLA jest przenoszony przez około 20% z nich, powiedział Hollenbach. Nie jest to więc jedyne wyjaśnienie, dlaczego ludzie mogą mieć ciche infekcje, a naukowcy zwracają uwagę, że posiadanie HLA-B*15:01 nie gwarantuje, że dana osoba nie będzie miała żadnych objawów.

„Niewątpliwie istnieją inne czynniki genetyczne i niegenetyczne, które są ważne, ale w tej chwili nie wiemy, jakie to są” – powiedział Hollenbach. „Wiemy, że w tym przypadku ten konkretny czynnik genetyczny jest silnie powiązany z bezobjawową infekcją”.

Geny mogą również pomóc wyjaśnić, dlaczego ludzie znajdują się po drugiej stronie spektrum Covid-19, zajmując się objawami, które utrzymują się i zamieniają w długi Covid.

Od ponad trzech lat międzynarodowa grupa naukowców poszukuje genów, które mogą być związane z ciężkimi infekcjami Covid-19.

Naukowcy zebrali dane z 24 badań z udziałem prawie 6500 osób i porównali je z ponad milionem innych osób, które stanowiły grupę kontrolną.

Dochodzenie w sprawie długiego Covida jest pochodną tych wysiłków, prowadzonych przez naukowców z Karolinska Institute w Sztokholmie.

Analiza 11 z tych badań, która obejmowała sekwencjonowanie wszystkich genów w ciele danej osoby, a następnie porównanie genomów dużej liczby ludzi, wykazała, że ​​ci, którzy rozwinęli długi Covid, prawdopodobnie mieli wspólne DNA wokół genu zwanego FOXP4, genu który wydaje się być zaangażowany w odpowiedzi immunologiczne w komórkach w maleńkich pęcherzykach płucnych. Komórki te wydają się również pomagać w naprawie uszkodzeń płuc.

„Ten konkretny wariant genetyczny jest intrygujący, ponieważ daje wgląd w niektóre podstawowe mechanizmy związane z długim Covidem i sugeruje obecność predyspozycji genetycznych. Jednak nie można polegać wyłącznie na identyfikacji osób zagrożonych” – powiedział główny autor badania, dr Hugo Zeberg, który jest genetykiem ewolucyjnym w Karolinska.

Zeberg powiedział, że geny są prawdopodobnie tylko jednym z powodów, dla których ktoś rozwija długi Covid, i prawdopodobnie jest w to zaangażowanych mnóstwo genów.

„O ile mi wiadomo, nigdy nie wykazano, że długi COVID ma składnik genetyczny. To bardzo ważne odkrycie” – powiedział dr Noam Beckmann, który jest dyrektorem ds. nauki opartej na danych w Icahn School of Medicine w Mount Sinai w Nowym Jorku.

Beckmann jest częścią zespołu naukowców z 16 różnych krajów, którzy wnieśli dane do badania.

Osoby, które nosiły tę wersję genów wokół FOXP4, miały o około 60% większe szanse na rozwinięcie długiego Covida w porównaniu z osobami, które nie miały wariantu, zgodnie z badaniem, które zostało opublikowane jako wstępny wydruk przed recenzją.

Zeberg powiedział, że ich grupa planuje zebrać więcej przypadków i dodać je do śledztwa, które, jak ma nadzieję, wskaże inne geny, które również mogą być zaangażowane.

„Mamy nadzieję, że nasze wyniki zachęcą innych członków społeczności naukowej do dalszego zbadania tych powiązań” – powiedział.