Najnowsze badanie opublikowane w czasopiśmie Genetyka w medycynie Otwarte zidentyfikował potencjalnie nowy zespół u dzieci urodzonych przez matki, które stosowały fentanyl w czasie ciąży. Badania przeprowadzone przez zespół doradców genetycznych i lekarzy w Nemours Children’s Hospital w Delaware wykazały, że te niemowlęta wykazywały wyraźne nieprawidłowości twarzy i układu mięśniowo-szkieletowego, co sugeruje nowy wzorzec wad wrodzonych.

Fentanyl to silny syntetyczny opioid, który jest stosowany w medycynie w leczeniu silnego bólu, często w przypadku operacji lub przewlekłego leczenia bólu w takich schorzeniach jak rak. Jest znacznie silniejszy niż morfina, co czyni go skutecznym w małych dawkach. Jednak fentanyl jest również szeroko znany ze swojej roli w kryzysie opioidowym ze względu na jego wysoki potencjał uzależniający i przedawkowujący, zwłaszcza gdy jest stosowany nielegalnie.

Badanie zostało rozpoczęte po tym, jak pracownicy służby zdrowia w Nemours Children’s Hospital zaobserwowali kilka niemowląt z podobnymi anomaliami fizycznymi, które zostały skierowane do szpitala z powodu trudności z karmieniem wkrótce po urodzeniu. Karen W. Gripp, szefowa Oddziału Genetyki Medycznej w Nemours Children’s Health w Delaware Valley, wyjaśniła, że ​​zespół chciał zbadać te powtarzające się cechy i ustalić, czy wskazują one na wcześniej nierozpoznany zespół.

Biorąc pod uwagę rosnącą powszechność stosowania fentanylu i jego zdolność do przenikania przez łożysko, naukowcy postanowili zbadać, czy prenatalna ekspozycja na ten silny opioid może być przyczyną zaobserwowanych nieprawidłowości.

Naukowcy zapisali sześcioro niemowląt ze szpitala dziecięcego Nemours, a później włączyli kolejne cztery z innych instytucji, co zwiększyło łączną liczbę uczestników do dziesięciu. Wszystkie niemowlęta były narażone na działanie fentanylu w łonie matki. Badanie obejmowało kompleksową ocenę ich cech fizycznych i testy genetyczne w celu wykluczenia innych potencjalnych diagnoz.

U niemowląt stwierdzono szereg nieprawidłowości fizycznych, w tym małe głowy, niski wzrost i wyraźne rysy twarzy. Przeprowadzono testy genetyczne w celu wykluczenia zespołu Smitha-Lemliego-Opitza i zespołu alkoholowego płodu, które mogą powodować podobne objawy. Testy te potwierdziły, że niemowlęta nie miały tych schorzeń, co wzmocniło hipotezę, że anomalie mogą być związane z narażeniem na fentanyl.

Zespół wykorzystał algorytm GestaltMatcher, narzędzie do rozpoznawania twarzy opracowane przez FDNA Inc., aby przeanalizować cechy twarzy niemowląt. Analiza ta potwierdziła odrębność cech widocznych u tych niemowląt w porównaniu z dziećmi z innymi zespołami i typowymi osobnikami.

Badanie wykazało, że wszystkie dziesięcioro niemowląt miało kilka wspólnych cech fizycznych, co sugeruje możliwy związek z prenatalną ekspozycją na fentanyl. Naukowcy zaobserwowali:

• Mały rozmiar głowy i niski wzrost u wszystkich niemowląt.
• Charakterystyczne cechy twarzy, obejmujące nieprawidłowości kształtu i budowy twarzy.
• Wysoka częstość występowania rozszczepu podniebienia, zaobserwowana u pięciorga na sześcioro niemowląt.
• Anomalie narządów płciowych u czterech z pięciu noworodków płci męskiej.
• Nieprawidłowości stóp, takie jak stopy typu „rocker bottom” u dwójki niemowląt i stopa końsko-szpotawa (stopa końsko-szpotawa) u trojga.
• Inne typowe cechy to krótkie, szerokie kciuki, pojedyncza bruzda dłoniowa i zrośnięte palce u stóp.

Jedno niemowlę z dziesięciu zmarło, podczas gdy sześcioro nadal otrzymywało opiekę za pośrednictwem systemu Nemours. Trzy inne były monitorowane przez lekarzy w różnych stanach.

Chociaż badanie przedstawia przekonujące dowody na potencjalnie nowy zespół, ma kilka ograniczeń. Jednym z głównych ograniczeń jest mała wielkość próby, zaledwie dziesięcioro niemowląt, co utrudnia wyciągnięcie ostatecznych wniosków.

Innym ograniczeniem jest to, że wyniki opierały się na obserwacjach klinicznych i testach genetycznych, bez danych eksperymentalnych potwierdzających związek przyczynowy. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia, czy fentanyl bezpośrednio powoduje te nieprawidłowości i zbadania mechanizmów leżących u ich podstaw.

Potrzebne są dalsze badania, aby ustalić, czy ekspozycja na fentanyl w okresie prenatalnym rzeczywiście powoduje obserwowane nieprawidłowości. Mogłoby to obejmować eksperymenty laboratoryjne w celu zbadania wpływu fentanylu na rozwój płodu i metabolizm cholesterolu. Ponadto, konieczne są większe badania epidemiologiczne w celu ustalenia częstości występowania tego potencjalnego zespołu i zidentyfikowania wszelkich czynników genetycznych lub środowiskowych, które mogą mieć wpływ na jego rozwój.

Długoterminowe badania uzupełniające u dotkniętych chorobą niemowląt są również kluczowe dla zrozumienia pełnego zakresu fizycznych, poznawczych i rozwojowych wyników związanych z tym schorzeniem. Badania te pomogą ustalić, czy zespół występuje w spektrum, a niektóre niemowlęta wykazują łagodniejsze formy tego schorzenia.

Gripp i jej współpracownicy aktywnie starają się zidentyfikować więcej pacjentów o podobnych cechach, aby rozszerzyć swoje badania i zapewnić dalszą ocenę i opiekę. Biorąc pod uwagę powszechne stosowanie fentanylu i jego znaczący wpływ na zdrowie publiczne, rozpoznanie i zrozumienie tego potencjalnie nowego zespołu ma ogromne znaczenie.

„Biorąc pod uwagę epidemię używania fentanylu, ważne jest, aby rozpoznać ten stan” – powiedział Gripp. „Podobnie jak prenatalne narażenie na alkohol powodujące zespół alkoholowego zespołu płodowego z długoterminowymi konsekwencjami fizycznymi i rozwojowymi, ten nowy stan może wpłynąć na wiele niemowląt w sposób zmieniający życie”.

Autorami badania zatytułowanego „Nowy zespół chorobowy związany z prenatalną ekspozycją na fentanyl” są Erin Wadman, Erica Fernandes, Candace Muss, Nina Powell-Hamilton, Monica H. Wojcik, Jill A. Madden, Chrystalle Katte Carreon, Robin D. Clark, Annie Stenftenagel, Kamal Chikalard, Virginia Kimonis, William Brucker, Carolina Alves i Karen W. Gripp.