Kamienie nerkowe dotykają prawie 10% światowej populacji. Od ponad trzydziestu lat diuretyki tiazydowe, powszechnie stosowane leki na nadciśnienie, stanowią standard w profilaktyce kamicy nerkowej, ponieważ zmniejszają wydalanie wapnia z moczem.

Jednak ostatnie badania kliniczne wzbudziły wątpliwości co do ich skuteczności w zapobieganiu kamicy nerkowej. Badanie NOSTONE, opublikowane w New England Journal of Medicine w marcu 2023 r. nie udało się wykazać ochronnego działania tiazydowych leków moczopędnych na kamicę nerkową.

Nowe badanie powiązań genetycznych przeprowadzone w Centrum Medycznym Uniwersytetu Vanderbilt, w którym wzięło udział ponad milion dorosłych osób, podważa te ustalenia. Badanie opublikowane w Sieć JAMA otwarta, wykorzystali markery genetyczne do naśladowania działania tiazydowych leków moczopędnych w celu oszacowania długoterminowego efektu leczenia.

„Odkryliśmy, że te genetyczne odpowiedniki diuretyków tiazydowych są powiązane z o 15% niższym ryzykiem wystąpienia kamieni nerkowych” – powiedział Jefferson Triozzi, lekarz medycyny, główny autor i pracownik nefrologii, posiadający tytuł magistra w dziedzinie badań klinicznych. „Ponadto zbadaliśmy wyniki badań laboratoryjnych surowicy istotne w leczeniu kamieni nerkowych i odkryliśmy, że genetyczne czynniki zastępcze tiazydowych leków moczopędnych są powiązane z wyższym poziomem wapnia w surowicy, co potwierdza pogląd, że tiazydy wpływają na ryzyko wystąpienia kamicy nerkowej poprzez modulowanie wydalania wapnia z moczem”.

Większość dorosłych objętych badaniem była uczestnikami VA Million Veteran Program (MVP), krajowego programu badawczego, który bada wpływ genetyki, stylu życia i innych czynników na zdrowie i dobre samopoczucie weteranów.

„Program VA Million Veteran Program to największy i najbardziej zróżnicowany biobank na świecie, w którym na dzień 11 listopada uczestniczy obecnie 1 milion uczestników” – powiedziała Adriana Hung, lekarz medycyny, MPH, profesor nadzwyczajny medycyny na oddziale Nefrologii i starszy badacz ds. ten rękopis. „Unikalne zasoby, takie jak MVP, zawierające obszerne dane na temat stanu klinicznego w połączeniu z danymi genomicznymi, stanowią cenne źródło informacji na temat odkrywania leków na podstawie wiedzy genetycznej i zmiany ich przeznaczenia. Tiazydowe leki moczopędne są zalecane przez międzynarodowe wytyczne dotyczące zapobiegania kamicy wapniowej w nerkach, zawierające długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa.”

Zespół badaczy składający się wyłącznie z VUMC planuje następnie zbadać mechanizmy leżące u podstaw, dzięki którym diuretyki tiazydowe zmniejszają ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych.

„Nasze badanie podkreśla znaczenie uwzględnienia czynników genetycznych w celu oszacowania długoterminowych skutków leków i dostarcza nowych dowodów na poparcie stosowania tiazydowych leków moczopędnych w zapobieganiu kamicy nerkowej” – powiedział Triozzi. „Wierzymy, że dane genetyczne mogą pomóc nam zrozumieć mechanizmy działania leków i być może doprowadzić do odkrycia nowych leków na kamicę nerkową”.

Inni współpracownicy Vanderbilt, którzy wzięli udział w badaniu, to m.in. Ryan Hsi, MD, Guanchao Wang, Elvis Akwo, MD, MS, Lee Wheless, MD, PhD, Hua-Chang Chen, PhD, Ran Tao, PhD, T. Alp Ikizler, MD, i Cassianne Robinson-Cohen, dr.