Według niedawnego badania opublikowanego przez Skerget i in. w czasopiśmie „Naukowcy zapewnili kompleksowe zrozumienie postępu szpiczaka mnogiego ze stanu możliwego do wyleczenia w chorobę wysokiego ryzyka, dostarczając informacji na temat jego różnorodności genetycznej i podtypów. Genetyka natury.

Tło

Szpiczak mnogi jest drugim najczęściej występującym nowotworem hematologicznym w Stanach Zjednoczonych. Szacuje się, że w 2024 r. odnotowano 35 750 nowych przypadków i 12 590 zgonów z powodu tej choroby. Nowe leki ukierunkowane i terapie przyniosły poprawę wyników leczenia; jednak u większości pacjentów ze szpiczakiem mnogim ostatecznie dochodzi do nawrotu choroby.

„Pomimo wysiłków zmierzających do zrozumienia molekularnych podstaw choroby, przewidywanie wyników leczenia pacjentów i identyfikacja pacjentów wysokiego ryzyka pozostają wyzwaniem” – podkreślił współautor badania Sagar Lonial, lekarz, FACPprofesor i kierownik Katedry Hematologii i Onkologii Klinicznej na Wydziale Medycznym, a także dyrektor medyczny Winship Cancer Institute na Uniwersytecie Emory’ego.

Metody i wyniki badań

W prospektywnym, podłużnym, obserwacyjnym badaniu klinicznym CoMMpass naukowcy przeanalizowali dane od 1143 pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym, wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim. Aby zrozumieć różnorodny wachlarz i częstotliwość zdarzeń genetycznych, które mogą przyczyniać się do rozwoju lub postępu szpiczaka mnogiego, przeprowadzili analizę molekularną siedmiu różnych formatów danych wyodrębnionych z danych sekwencjonowania całego genomu, całego eksomu i RNA. Umożliwiło to rozróżnienie między częściową a całkowitą utratą funkcji TP53 genu, kluczowego czynnika postępującego w szpiczaku mnogim i wielu innych typach raka. Następnie szczegółowo opisali medianę 4-letniego okresu obserwacji całej kohorty wyjściowej i opisali podtypy szpiczaka — w tym podtyp wysokiego ryzyka, który jest mniej wrażliwy na terapię.

Naukowcy określili częstość zmian genetycznych w szpiczaku mnogim od diagnozy do nawrotu, przedstawili dokładniejsze zrozumienie zróżnicowania genetycznego i podtypów choroby, ujawnili złożoność nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego i zachowanie choroby w momencie nawrotu po leczeniu, określili ilościowo, w jaki sposób guzy szpiczaka mnogiego u pacjentów o standardowym ryzyku przekształciły się w guzy wysokiego ryzyka w momencie nawrotu.

Co godne uwagi, badacze określili podstawowe cechy molekularne związane z różnymi podtypami szpiczaka mnogiego i zidentyfikowali pacjentów wysokiego ryzyka zarówno w momencie diagnozy, jak i progresji. Stwierdzono, że te analizy molekularne są skuteczniejszymi predyktorami zachowania choroby w porównaniu z obecnymi systemami stadializacji.

„Dane te podkreślają trwałą wartość współpracy, która [the Multiple Myeloma Research Foundation] ułatwia i podtrzymuje. Jako jeden z nielicznych publicznych zestawów danych z regularnymi aktualizacjami, CoMMpass będzie nadal definiować mechanizmy oporności i nowe zmiany związane z postępem choroby — i otwierać nowe możliwości terapeutyczne”, podkreślił starszy autor badania Jonathan Keats, doktoradiunkt i dyrektor wydziału bioinformatyki w Translational Genomics Research Institute.

Wnioski

Wyniki ujawniły krytyczne markery genetyczne, które mogą lepiej przewidywać postęp szpiczaka mnogiego i identyfikować pacjentów z ryzykiem przejścia do bardziej agresywnych typów choroby. Naukowcy zasugerowali, że lepsze zrozumienie podtypu wysokiego ryzyka szpiczaka mnogiego może umożliwić opracowanie skuteczniejszych strategii leczenia.

„Szerokość [Multiple Myeloma Research Foundation] Badanie CoMMpass pozwoliło nam zidentyfikować różne podtypy liczby kopii i ekspresji [multiple] szpiczaka, jak również nawracających i rzadkich zdarzeń molekularnych, które występują z częstotliwością, która nie byłaby wykrywalna w mniejszych kohortach pacjentów. Teraz możemy zobaczyć, w jakim tempie pacjenci przechodzą do podtypu wysokiego ryzyka w momencie progresji”, wskazał dr Lonial.

„Badanie to udoskonala naszą wiedzę na temat tego, jak często pacjenci przechodzą z bardziej uleczalnego typu choroby do choroby wysokiego ryzyka, podkreślając potrzebę skupienia się na podtypach wysokiego ryzyka i przerwania tego postępu” – podkreślono George Mulligan, doktorChief Scientific Officer w Multiple Myeloma Research Foundation. „Jako organizacja badawcza oddana pilnemu poszukiwaniu skuteczniejszych metod leczenia dla każdego pacjenta [with multiple myeloma]„Jesteśmy zadowoleni, że wysiłki naszego zespołu rzuciły nowe światło na tę trudną chorobę i że nasze badanie CoMMpass nadal przyspiesza zarówno naukę, jak i poszukiwanie rozwiązań” – podsumował.

Ujawnienie: Pełne informacje o autorach badania można znaleźć na stronie nature.com.