W ogólnoświatowym badaniu prowadzonym przez badaczy z UCL zidentyfikowano ponad 200 genów powiązanych z depresją.

Badania opublikowane w Genetyka naturyodkryli ponad 50 nowych loci genetycznych (locus to określona pozycja na chromosomie) i 205 nowych genów powiązanych z depresją w pierwszym zakrojonym na szeroką skalę ogólnoświatowym badaniu genetyki dużej depresji u uczestników o różnym pochodzeniu.

Badanie pokazuje również potencjał zmiany przeznaczenia leku, ponieważ jeden ze zidentyfikowanych genów koduje białko, na które ukierunkowany jest powszechnie stosowany lek przeciwcukrzycowy, wskazując jednocześnie nowe cele dla leków, które można opracować w celu leczenia depresji.

Depresja jest bardzo powszechna, jednak jej przebieg jest nadal słabo poznany. Badania genetyczne wykorzystujące duże zbiory danych oferują nowe możliwości zrozumienia choroby i odkryły dziesiątki genów związanych z depresją, z których każdy indywidualnie powoduje jedynie niewielki wzrost ryzyka. Może również pomóc w znalezieniu nowych celów dla leków, jednak jak dotąd badania skupiały się głównie na osobach pochodzenia europejskiego, co zdaniem naukowców stanowi główne niedociągnięcie, zwłaszcza w przypadku tak złożonej choroby, jak depresja.

W nowym artykule wykorzystano wiele metod badań genetycznych, w tym badania asocjacji całego genomu, metaanalizę wcześniej opublikowanych danych oraz badanie asocjacji całego transkryptomu. Międzynarodowy zespół badawczy dokonał przeglądu danych genetycznych z 21 kohort badawczych z kilku krajów i objął prawie milion uczestników badania pochodzenia afrykańskiego, wschodnioazjatyckiego, południowoazjatyckiego oraz latynoskiego/latynoamerykańskiego, w tym 88 316 osób z poważną depresją.

Badanie poczyniło znaczne postępy w identyfikowaniu genów powiązanych z ryzykiem depresji, zarówno pod kątem nowo zidentyfikowanych powiązań, jak i poprzez wzmocnienie wcześniejszych dowodów, a także ujawniło niektóre geny o potencjalnych implikacjach dla opracowywania leków, takie jak NDUFAF3.

Białko kodowane przez NDUFAF3 było już wcześniej powiązane z niestabilnością nastroju i jest celem metforminy, leku pierwszego rzutu stosowanego w leczeniu cukrzycy typu 2. Badania metforminy na zwierzętach sugerują możliwy związek ze zmniejszoną depresją i stanami lękowymi, zatem to najnowsze odkrycie dodatkowo sugeruje, że uzasadnione mogą być dodatkowe badania nad metforminą i depresją.

Inne geny zidentyfikowane w badaniu mogą mieć biologicznie prawdopodobne powiązania z depresją, np. gen powiązany z neuroprzekaźnikiem zaangażowanym w zachowania ukierunkowane na cel oraz geny kodujące rodzaj białka wcześniej łączony z wieloma schorzeniami neurologicznymi.

Co zaskakujące, naukowcy odkryli mniejsze, niż oczekiwano, pokrywanie się czynników genetycznych powodujących depresję w różnych grupach przodków, na poziomie około 30% (w oparciu o nową metodę opracowaną przez zespół badawczy w celu oceny stopnia, w jakim powiązanie genetyczne znalezione w jednej grupie przodków ma zastosowanie) do innej grupy przodków), co w mniejszym stopniu pokrywa się z innymi cechami i chorobami niż stwierdzono wcześniej.

Dlatego jeszcze ważniejsze jest badanie depresji w różnych próbach, ponieważ niektóre ustalenia mogą być specyficzne dla poszczególnych przodków.

Główna autorka, profesor Karoline Kuchenbaecker (UCL Psychiatry i UCL Genetics Institute) stwierdziła: „Tutaj pokazujemy ponad wszelką wątpliwość, że nasze zrozumienie tak złożonych chorób, jak depresja, pozostanie niepełne, dopóki nie przezwyciężymy europocentrycznego nastawienia w badaniach genetycznych i nie zaczniemy szukać przyczyn u różnych ludzi na całym świecie”. świat.”

„Wiele genów, które wcześniej uznano za powiązane z ryzykiem depresji, może w rzeczywistości wpływać na ryzyko depresji jedynie u osób pochodzenia europejskiego, dlatego aby badania genetyczne mogły przyczynić się do opracowania nowych leków, które będą mogły pomóc ludziom wszystkich przodków, ważne jest, aby nasze geny zbiory danych są odpowiednio zróżnicowane.”

Profesor Kuchenbaecker dodał: „To pierwszy etap odkrycia, więc potwierdzenie tych nowych celów będzie wymagało dalszych prac, ale przede wszystkim znalezienie ich było ogromnym i istotnym wyzwaniem, zwłaszcza w przypadku choroby, w przypadku której nowe leki są tak skuteczne”. pilnie potrzebny.”