Obwodowe limfocyty apoptotyczne mogą przewidywać aktywność choroby w młodzieńczym SLE
Źródło: Adobe Stock/fizkes
Jak wynika z badań opublikowanych w czasopiśmie „Obwodowe limfocyty apoptotyczne mogą przyczynić się do rozpoznania tocznia rumieniowatego układowego o początku młodzieńczym (jSLE) i można je wykorzystać do przewidywania aktywności choroby w tej populacji pacjentów”. Reumatologia dziecięca.1
„Nieprawidłowe usuwanie ciał apoptotycznych w jSLE potencjalnie prowadzi do utrzymywania się autoreaktywnych limfocytów i utrwalenia odpowiedzi autoimmunologicznej” – napisał dr Eman Eissa, związany z Zakładem Immunogenetyki Instytutu Genetyki Człowieka i Genomu Narodowego Centrum Badawczego, Kair, Egipt i współpracownicy. „Czynniki te przyczyniają się do zaburzeń apoptozy limfocytów i wykazują potencjał jako kluczowe determinanty przebiegu klinicznego i ciężkości jSLE”.
Apoptoza limfocytów odgrywa zasadniczą rolę w utrzymaniu homeostazy układu odpornościowego poprzez koordynację eliminacji autoreaktywnych i starzejących się limfocytów oraz usuwanie ciał apoptotycznych. Jednakże u pacjentów z jSLE dochodzi do zaburzenia równowagi pomiędzy apoptozą a mechanizmami przeżycia komórek, co może prowadzić do utrzymywania się autoreaktywnych limfocytów i odpowiedzi autoimmunologicznej.2
Aby ocenić rolę apoptozy limfocytów krwi obwodowej (PB) w rokowaniu jSLE, a także czynnik predykcyjny aktywności choroby, badacze zrekrutowali 100 pacjentów z jSLE i 50 zdrowych osób z grupy kontrolnej w przychodni reumatologii i rehabilitacji szpitala Kasr Al Ainy w Kairze University, od kwietnia do grudnia 2022 r. Kwalifikujący się pacjenci spełnili kryteria klasyfikacji SLE opracowane przez klinikę tocznia układowego współpracującego z klinikami (SLICC). Proporcję apoptozy limfocytów w PB w całej kohorcie analizowano za pomocą cytometrii przepływowej. W teście ELISA określono poziom cytokin prozapalnych w osoczu.
W kohorcie pacjentów 96% (n = 96) stanowiły kobiety, średni wiek na początku leczenia wynosił 25 lat, mediana czasu trwania choroby wynosiła 140 miesięcy, a 22% (n = 22) zgłosiło w rodzinie występowanie SLE lub innych chorób autoimmunologicznych .
Wyniki wykazały, że odsetek apoptozy limfocytów w PB był znacząco wyższy u pacjentów z jSLE w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną (P <0,001). Ponadto, według wskaźnika aktywności tocznia rumieniowatego układowego 2000 (SLEDAI-2K; P <0,001). Pacjenci z aktywnym jSLE mieli znacząco wyższy odsetek apoptozy limfocytów PB w porównaniu z pacjentami z nieaktywną chorobą (P = 0,002).
Stężenia cytokin w osoczu, takich jak interleukina-17 (IL-17), czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α) i interferon gamma (INF-γ), były znacząco podwyższone w populacji pacjentów w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną.P <0,001).
Zaobserwowano słabe, istotne dodatnie korelacje pomiędzy odsetkiem apoptozy limfocytów PB a poziomami IL-17 i IFN-γ w osoczu u pacjentów z jSLE. Co więcej, odsetek apoptozy limfocytów PB wśród pacjentów był wyższy w obecności pewnych cech laboratoryjnych i klinicznych niż w przypadku ich braku.
Badacze zwrócili uwagę na małą wielkość próby jako ograniczenie badania. Ponadto leki przepisywane pacjentom mogły mieć wpływ na odsetek apoptozy limfocytów. Mimo to odkrycia stanowią ważny aspekt badania roli apoptozy limfocytów i aktywności choroby w tej populacji pacjentów.
„Potrzebne są dalsze badania, aby wyjaśnić sekwencję zdarzeń ujawnioną w wynikach w odniesieniu do wzajemnego oddziaływania między limfocytami apoptotycznymi a cytokinami zapalnymi” – podsumowali badacze. „Badania te powinny ustalić, czy limfocyty apoptotyczne są konsekwencją ogólnoustrojowego zapalenia, czy też stanowią siłę napędową takich zdarzeń, na którą prawdopodobnie wpływają inne czynniki surowicy. Identyfikacja czynnika wywołującego te zdarzenia powinna być głównym celem przyszłych badań mających na celu zbadanie potencjalnych rozwiązań terapeutycznych”.
Bibliografia
- Eissa, E., Kandil, R., Dorgham, D. i in.Apoptoza limfocytów i jej związek z markerami zapalnymi i ciężkością choroby u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym o początku młodzieńczym. Pediatra Reumatol22, 20 (2024). https://doi.org/10.1186/s12969-024-00953-9
- Hedrich CM, Smith EMD, Beresford MW. Toczeń rumieniowaty układowy o początku młodzieńczym (jSLE) – koncepcje patofizjologiczne i możliwości leczenia. Najlepsza praktyka Res Clin Rheumatol. 2017;31(4):488–504.
