Naukowcy z Washington University School of Medicine w USA wykazali, że zablokowanie kluczowej cząsteczki, zwanej DUSP6, w szlaku przejściowym zapobiega postępowi tej niebezpiecznej choroby zarówno u myszy z modelami choroby, jak iu myszy z guzami pobranymi od ludzkich pacjentów. Badania pojawiają się w czasopiśmie Nature Cancer.

Rodzaj przewlekła białaczka, czyli rak tkanek krwiotwórczych organizmu, może gotować się przez wiele lat. Niektórzy pacjenci mogą potrzebować leczenia w celu opanowania tego typu raka krwi – zwanych nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN) – podczas gdy inni mogą przechodzić długie okresy czujnego oczekiwania.
Jednak u niewielkiego odsetka pacjentów choroba o wolniejszym tempie może przekształcić się w agresywnego raka, zwanego wtórną ostrą białaczką szpikową, która ma niewiele skutecznych opcji leczenia. Niewiele wiadomo o tym, jak przebiega ta przemiana.

„Wtórna ostra białaczka szpikowa ma ponure rokowania” — powiedział starszy autor dr Stephen T. Oh, profesor medycyny i zastępca dyrektora Oddziału Hematologii w Szkole Medycznej.

„Prawie każdy pacjent, u którego rozwinie się ostra białaczka po nowotworach mieloproliferacyjnych w wywiadzie, umrze z powodu tej choroby. Dlatego głównym celem naszych badań jest lepsze zrozumienie tej przemiany choroby przewlekłej w agresywną oraz opracowanie lepszych terapii i, miejmy nadzieję, strategii zapobiegawczych dla tych pacjentów” – powiedział Oh.

Badanie sugeruje, że hamowanie tej kluczowej cząsteczki przejściowej, DUSP6, pomaga przezwyciężyć oporność, jaką te nowotwory często rozwijają na inhibitory JAK2, terapię zwykle stosowaną w ich leczeniu.

Inhibitory JAK2 są terapią przeciwzapalną stosowaną również w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.
„Ci pacjenci są zwykle leczeni inhibitorami JAK2, ale ich choroba postępuje pomimo tej terapii, dlatego też staramy się określić, w jaki sposób choroba może się pogorszyć nawet w warunkach hamowania JAK2” – powiedział Oh.

The badacze przeprowadzili głębokie zanurzenie w genetyce tych nowotworów, zarówno w powolnej fazie przewlekłej, jak i po przejściu choroby w postać agresywną, podczas gdy pacjenci przyjmowali inhibitory JAK2.

Gen DUSP6 wyróżniał się wysoką ekspresją u 40 pacjentów, których guzy analizowano w tym badaniu.

Zastosowanie technik genetycznych do usunięcia genu DUSP6 zapobiegło przejściu do agresywnej choroby u myszy z modelami tego nowotworu.

Naukowcy przetestowali również związek leku, który hamuje DUSP6 i odkryli, że związek ten – dostępny tylko w badaniach na zwierzętach – zatrzymał progresję choroby przewlekłej do choroby agresywnej w dwóch różnych mysich modelach raka oraz u myszy z ludzkimi guzami pobranymi od pacjentów.

Zmniejszenie poziomu DUSP6 zarówno genetycznie, jak i za pomocą leku również zmniejszyło stan zapalny w tych modelach.
Ponieważ lek, który hamuje DUSP6, nie jest dostępny do badań klinicznych na ludziach, Oh i jego współpracownicy są zainteresowani badaniem metod leczenia, które hamują inną cząsteczkę, która, jak odkryli, jest aktywowana poniżej DUSP6 i która, jak wykazali, jest również wymagana do utrwalenia negatywnych skutków DUSP6. W badaniach klinicznych są leki, które hamują tę cząsteczkę w dół, znaną jako RSK1.

Zespół Oh jest zainteresowany badaniem tych leków pod kątem ich potencjału blokowania niebezpiecznego przejścia od choroby przewlekłej do agresywnej i przeciwdziałania oporności na hamowanie JAK2, wynika z badania.

„Przyszłe badanie kliniczne może obejmować pacjentów z nowotworem mieloproliferacyjnym, którzy przyjmują inhibitory JAK2 i mimo to wykażą oznaki pogorszenia się ich choroby” – powiedział Oh.
„W tym momencie możemy dodać rodzaj inhibitora RSK, który jest obecnie w fazie prób, do ich terapii, aby sprawdzić, czy pomaga to zablokować postęp choroby w agresywną wtórną ostrą białaczkę szpikową.

„Nowo opracowany inhibitor RKS jest w pierwszej fazie badań klinicznych u pacjentów z rakiem piersi, więc mamy nadzieję, że nasza praca zapewni obiecującą podstawę do opracowania nowej strategii leczenia pacjentów z tym przewlekłym rakiem krwi” – ​​powiedział Oh.

? Aby uzyskać więcej wiadomości dotyczących stylu życia, śledź nas dalej Instagram | Świergot | Facebook i nie przegap najnowszych aktualizacji!